CST، 12121S، لاباتينيب

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدّم لاباتينيب على شكل مسحوق مُجفّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 10 ملي مولار، يُذاب 10 ملغ في 1.08 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب، ولكن يُستخدم عادةً بتركيز 0.1-10 ميكرومولار إما كعلاج تحضيري لمدة 0.5-2 ساعة قبل العلاج بالمُحفّز، أو يُستخدم بمفرده لفترات علاج متفاوتة تصل إلى 72 ساعة. تخزين يُحفظ المنتج مجففًا بالتجميد أو في محلول عند درجة حرارة -20 درجة مئوية في مكان جاف. يُحفظ بعيدًا عن الضوء. يبقى المنتج المجفف بالتجميد مستقرًا لمدة 24 شهرًا. أما في حالته السائلة، فيُستخدم خلال 3 أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم المنتج إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية لاباتينيب مثبط مزدوج لكينازات التيروسين EGFR وHER2 (1-4). أظهرت الأبحاث أن لاباتينيب يثبط نطاقات كيناز التيروسين EGFR وHER2 النقية في فحوصات الكيناز الخالية من الخلايا بقيم IC50 تبلغ 10.8 نانومتر و9.2 نانومتر على التوالي، وHER4 بقيمة IC50 تبلغ 367 نانومتر. كان لاباتينيب أكثر انتقائيةً لـHER2 وEGFR بأكثر من 300 ضعف من العديد من الكينازات الأخرى، بما في ذلك c-src وMEK وErk وp38 في هذه الفحوصات (1). أظهرت الدراسات أن لاباتينيب يثبط بفعالية الفسفرة الذاتية لكل من EGFR وHER2 في أنواع الخلايا التي تُفرط في التعبير عن هذه الكينازات، وأن تثبيط نمو الخلايا يرتبط بفرط التعبير عن HER2 (2-4). أسماء بديلة EGFR؛ GW-572016؛ HER2؛ مثبط