CST، 29089S، SBI-0206965

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدَّم المركب SBI-0206965 على شكل مسحوق مُجفَّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 10 ملي مولار، يُذاب 5 ملغ من المسحوق في 1.02 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). قد تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب، ولكنها عادةً ما تكون بين 10 و50 ميكرومولار لمدة تتراوح بين ساعة واحدة و72 ساعة. تخزين يُحفظ المنتج مجففًا بالتجميد أو في محلول عند درجة حرارة -20 درجة مئوية، في مكان جاف. يبقى المنتج المجفف بالتجميد مستقرًا لمدة 24 شهرًا. أما في حالته المذابة، فيُستخدم خلال 3 أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم المنتج إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية SBI-0206965 هو مثبط قوي وانتقائي ونفاذ للخلايا لكيناز السيرين/ثريونين ULK1 المحفز للالتهام الذاتي (1). يُعد ULK1 بروتينًا أساسيًا لتحفيز الالتهام الذاتي عن طريق نقص المغذيات وتثبيط mTOR (2). يتم تنظيم ULK1 بشكل متبادل عبر مواقع فسفرة متعددة بواسطة AMPK وmTOR، حيث يتم تنشيط ULK1 بواسطة AMPK وتثبيطه بواسطة mTOR (3، 4). أظهرت فحوصات الكيناز أن SBI-0206965 يثبط ULK1 بقيمة IC50 تبلغ 108 نانومتر، وبدرجة أقل يثبط ULK2 بقيمة IC50 تبلغ 711 نانومتر (1). في دراسة شملت 456 كينازًا، أظهر المركب SBI-0206965، عند اختباره بتركيز 10 ميكرومتر، انتقائية ملحوظة، حيث ثبّط 10 كينازات فقط، بما في ذلك ULK1 وULK2. وشملت الكينازات الأخرى التي تم تثبيطها FAK وFLT3 وSrc وJak3. وقد أظهر كل من FLT3 وFAK فقط قيمة IC50 مماثلة لـ ULK1 عند اختبارهما في فحوصات الكيناز. يثبط SBI-0206965 بقاء الخلايا بعد الحرمان من المغذيات. علاوة على ذلك، يثبط SBI-0206965 الالتهام الذاتي المُحفز بتثبيط mTOR، ويحول الاستجابة المثبطة للخلايا لتثبيط mTOR إلى استجابة موت خلوي مبرمج سامة. أسماء بديلة SBI-0206965؛ ULK1؛ ULK2