CST، 56003S، SM-164

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدَّم SM-164 على شكل مسحوق مُجفَّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 10 ملي مولار، يُذاب 1 ملغ من المسحوق في 89 ميكرولتر من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). يمكن أن تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المنتج المجفف بالتجميد في درجة حرارة -20 درجة مئوية، في مكان جاف. يبقى المنتج مستقرًا لمدة 24 شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -20 درجة مئوية ويُستخدم خلال 3 أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية SM-164 هو جزيء ثنائي التكافؤ، نافذ للخلايا، غير ببتيدي، يحاكي SMAC، ومثبط قوي لـ XIAP بقيمة IC50 تبلغ 1.39 نانومتر. يرتبط SM-164 بنطاقي BIR2 وBIR3 من XIAP، ويُثبط نمو الخلايا بفعالية، ويُحفز موت الخلايا المبرمج في خلايا سرطان الدم HL-60 (1). كما يُنشط كاسبيز-3 وكاسبيز-9، اللذين يُحفزان بدورهما موت الخلايا المبرمج في خلايا سرطان الدم (1، 2). في نماذج زرع الأورام السرطانية في الفئران، أظهر SM-164، بالاشتراك مع الرابط المُحفز لموت الخلايا المبرمج المرتبط بعامل نخر الورم (TRAIL)، انخفاضًا في حجم الورم بنسبة 80%. يُعد SM-164 مُحفزًا فعالًا لموت الخلايا المبرمج في الخلايا والأنسجة السرطانية، ومرشحًا واعدًا لفئة جديدة من أدوية السرطان (2). يؤدي علاج الخلايا الإيجابية لـ RIP3 باستخدام SM-164 بالاشتراك مع TNF-alpha ومثبط الكاسبيز Z-VAD إلى النخر المبرمج (3). أسماء بديلة (3S,3′S,6S,6′S,10aS,10′aS)-N,N′-[1,4-فينيلين بيس[4,1-بيوتانيدييل-1H-1,2,3-تريازول-1,4-ديل[(S)-فينيل ميثيلين]]]بيس[ديكاهيدرو-6-[[(2S)-2-(ميثيل أمينو)-1-أوكسوبروبيل]أمينو]-5-أوكسو-بيرولو[1,2-a]أزوسين-3-كربوكساميد