CST، 65716S، AS-8351

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدَّم المركب AS-8351 على شكل مسحوق مُجفَّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 15 ملي مولار، يُذاب 5 ملغ من المسحوق في 1.14 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). قد تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المجفف بالتجميد في درجة حرارة -20 درجة مئوية، في مكان جاف. يبقى المنتج الكيميائي مستقرًا لمدة 24 شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -20 درجة مئوية ويُستخدم خلال شهر واحد للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية AS-8351 هو مثبط جزيئي صغير لإنزيم دي ميثيلاز الليسين 5B (JARID1B أو KDM5B)، الذي يُزيل مجموعة الميثيل من الليسين 4 في الهيستون H3. يشارك AS-8351 أيضًا في تحديد مصير الخلايا، ويُفرط في التعبير عنه في أنواع مختلفة من السرطانات البشرية (1). يُلاحظ فرط التعبير عن JARID1B في سرطان الثدي، ويرتبط بزيادة انتشاره. أدى علاج خلايا سرطان الثدي بـ AS-8351 إلى تثبيط تكاثرها وهجرتها. بالإضافة إلى ذلك، عكس AS-8351 عملية التحول الظهاري-اللحمي، وخفض مستويات بروتينات سينثاز الأحماض الدهنية ولياز سترات الأدينوسين ثلاثي الفوسفات في خلايا سرطان الثدي (2). يُفرط في التعبير عن JARID1B في ساركوما إيوينغ (EWS)، ويرتبط بنتائج سيئة لدى مرضى EWS. أدى تثبيط JARID1B بواسطة AS-8351 في خلايا EWS إلى تقليل تكاثر الخلايا، وزيادة موت الخلايا المبرمج، وتوقف دورة الخلية. أدى AS-8351 إلى تثبيط نمو الورم في زرعات الفئران EWS، مما يشير إلى دور محتمل لـ AS-8351 في العلاج السريري لهذا المرض (3).