CST، 66672S، 10058-F4

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدَّم المركب 10058-F4 على شكل مسحوق مُجفَّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 10 ملي مولار، يُذاب 1 ملغ من المسحوق في 0.40 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). يمكن أن تختلف تراكيز الاستخدام ومدة المعالجة حسب التأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المجفف بالتجميد في درجة حرارة الغرفة، في مكان جاف. يبقى المنتج الكيميائي مستقرًا لمدة 24 شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -20 درجة مئوية ويُستخدم خلال شهر واحد للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية يثبط الجزيء الصغير 10058-F4 بروتين c-Myc، وهو منظم نسخ جيني يشارك في تكاثر الخلايا وتمايزها وموتها المبرمج. ويُعدّ خلل تنظيم بروتين c-Myc الورمي شائعًا في أنواع السرطان البشري. يثبط 10058-F4 تنشيط التعبير الجيني بواسطة ثنائيات c-Myc-Max غير المتجانسة عن طريق تعطيل الارتباط بين c-Myc وعامل النسخ Max (1). أدى علاج خلايا سرطان الدم النخاعي الحاد بـ 10058-F4 إلى تثبيط التعبير عن c-Myc وتحفيز الموت المبرمج وتوقف دورة الخلية في المرحلة G0/G1 (2). في نموذج ورم أرومي عصبي في الفئران، ثبط 10058-F4 التنشيط الجيني بواسطة N-Myc-Max، مما أدى إلى توقف دورة الخلية والموت المبرمج وتقليل نمو الورم (3). أظهرت خلايا سرطان المبيض المعالجة بـ 10058-F4 انخفاضًا في تكاثر الخلايا وتعزيزًا لتأثيرات الأدوية الكيميائية. من المرجح أن مثبط 10058-F4 يزيد من تنظيم عوامل النسخ FOXO والجينات اللاحقة المشاركة في توقف دورة الخلية في المرحلة G1 في سرطان المبيض، والاستماتة الخلوية، والموت الخلوي الذاتي (4). وقد عزز 10058-F4 زيادة التعبير عن البروتين المتفاعل مع الثيوريدوكسين (TXNIP) في خلايا سرطان الثدي ثلاثي السلبية المقاومة للأدوية، مما عزز تخليق أنواع الأكسجين التفاعلية وعكس مقاومة العلاج الكيميائي الناجم عن دوكسوروبيسين (5). أسماء بديلة 5-[(4-إيثيل فينيل) ميثيلين]-2-ثيوكسو-4-ثيازوليدينون