ميرك، MAB3420، جسم مضاد لبروتين تاو-1، مستنسخ PC1C6

يُعدّ بروتين تاو، وهو بروتين يرتبط بالأنيبيبات الدقيقة ويعمل على تثبيتها في المحاور العصبية النامية، مُفرط الفسفرة في الخيوط الحلزونية المزدوجة، وهي المكون الليفي الرئيسي للآفات الليفية العصبية المرتبطة بمرض الزهايمر. ويُعتقد أن فرط فسفرة تاو هو الحدث الحاسم الذي يؤدي إلى تكوين هذه الخيوط. وقد تم تحديد ستة نظائر لبروتين تاو، جميعها مُفسفرة بواسطة كيناز سينثاز الجليكوجين 3 (GSK 3). التموضع الخلوي ودون الخلوي: في الجسم الحي، يتميز الجسم المضاد لتاو-1 بخصوصية عالية لمحاور الخلايا العصبية. ولا يُلوّن هذا الجسم المضاد أجسام الخلايا أو التغصنات العصبية، كما لا يُلوّن أي نوع آخر من الخلايا (4). ومع ذلك، لا تُحافظ المزارع الخلوية على هذه الخصوصية داخل الخلايا الحية: إذ يُلوّن الجسم المضاد لتاو-1 محور الخلايا وأجسامها وتغصناتها في خلايا عصبية من قرن آمون للفئران المزروعة في المزارع الخلوية (5). كان يُعتقد في البداية أن خصوصية الأجسام المضادة لبروتين تاو-1 تمثل التعبير المحدود لبروتين تاو في المحاور العصبية. وكشفت دراسات لاحقة أن هذه الخصوصية تعتمد على حالة الفسفرة. ففي العينات غير المفسفرة (العينات المعالجة بالفوسفاتاز القلوي)، تُصبغ الأجسام المضادة لبروتين تاو-1 الخلايا النجمية، والخلايا الدبقية المحيطة بالخلايا العصبية، والمحاور العصبية، وأجسام الخلايا، وتغصنات الخلايا العصبية، بينما في العينات غير المعالجة، تُصبغ الأجسام المضادة لبروتين تاو-1 المحاور العصبية فقط (6). (من المحتمل أن يكون الجزء المستضدي الذي تتعرف عليه الأجسام المضادة لبروتين تاو-1 موجودًا في موقع مُفسفر أو بالقرب منه).