CST، 10473S، NSC-697923

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدَّم المركب NSC-697923 على شكل مسحوق مُجفَّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 10 ملي مولار، يُذاب 1 ملغ من المسحوق في 0.37 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). يمكن أن تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المجفف بالتجميد في درجة حرارة -20 درجة مئوية، في مكان جاف. يبقى المنتج الكيميائي مستقرًا لمدة 24 شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -20 درجة مئوية ويُستخدم خلال شهر واحد للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية إن NSC-697923 هو مثبط جزيئي صغير لإنزيم Ubc13-Uev1A، وهو إنزيم E2 مُقترن باليوبيكويتين. وقد منع NSC-697923 تكوين مُقترنات ثيوإستر اليوبيكويتين مع Ubc13، كما كبح النشاط التكويني لعامل النسخ NF-κB في خلايا سرطان الغدد الليمفاوية المنتشرة للخلايا البائية الكبيرة. لوحظ تثبيط إشارات تلف الحمض النووي المعتمدة على اليوبيكويتين، ولكن لم يُلاحظ تكوين الشكل المُفسفر من مُتغير الهيستون H2AX، وهو ما يتوافق مع استهداف NSC-697923 لـ Ubc13 النووي (1). تشير بيانات إضافية إلى أن NSC-697923 يتفاعل مع السيستين الموجود في الموقع النشط لـ Ubc13 (2). يُعد UBE2N (Ubc13) إنزيم E2 مُقترن باليوبيكويتين يُحفز تكوين سلسلة متعددة من اليوبيكويتين المرتبطة برابطة K63. يشكل UBE2N ثنائيًا غير متجانس مع MMS2 أو Uev1A ليؤدي وظيفته كإنزيم E2 ليغاز (3). أدى علاج خلايا الورم العصبي الأرومي بـ NSC-697923 إلى زيادة موت الخلايا المبرمج وتراكم p53 في النواة، وتعزيز كبح الورم (4). كما ثبط NSC-697923 النشاط الإنزيمي للكاسبيز-1 (IC50 = 1.737 ميكرومتر) وتعبير بروتين NLRP3 عن طريق تثبيط مسار إشارات NF-κB. وقد ثبط NSC-697923 تورم المفاصل وتفعيل جسيم NLRP3 الالتهابي في نموذج حيواني لالتهاب المفاصل النقرسي (5). أسماء بديلة 2-[(4-ميثيل فينيل) سلفونيل]-5-نيتروفوران