CST، 12328S، سونيتينيب

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدَّم السونيتينيب على شكل مسحوق مُجفَّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 5 ملي مولار، يُذاب 10 ملغ في 3.76 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب، ولكن يُستخدم عادةً بتركيز 0.1-10 ميكرومولار، إما كعلاج تحضيري لمدة 0.5-2 ساعة قبل العلاج بالمُحفِّز، أو يُستخدم بمفرده لفترات علاج متفاوتة تصل إلى 24 ساعة. يذوب السونيتينيب في ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO) بتركيز 40 ملغ/مل، وهو قليل الذوبان في الإيثانول والماء، حيث تبلغ ذوبانيته القصوى في الماء حوالي 10-50 ميكرومولار. تخزين يُحفظ المنتج مجففًا بالتجميد أو في محلول عند درجة حرارة -20 درجة مئوية في مكان جاف. يُحفظ بعيدًا عن الضوء. يبقى المنتج المجفف بالتجميد مستقرًا لمدة 24 شهرًا. أما في حالته السائلة، فيُستخدم خلال 3 أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم المنتج إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية يُعرف السونيتينيب، أو SU11248، بأنه مثبط متعدد لكينازات التيروسين، ويستهدف على نطاق واسع مستقبلات عامل نمو الصفائح الدموية (PDGFR)، ومستقبلات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGFR)، وKIT، وFLT3، ولذلك فهو يمتلك خصائص مضادة للأورام ومضادة لتكوين الأوعية الدموية. تُظهر فحوصات الفسفرة الخلوية أن السونيتينيب يثبط بفعالية فسفرة مستقبلات كينازات التيروسين هذه المعتمدة على الربيطة بتركيزات نانومولية، كما أنه يثبط تكاثر الخلايا المعتمد على الربيطة (1-3). يتميز السونيتينيب بانتقائية تفوق عشرة أضعاف لمستقبلات PDGFRB وVEGFR مقارنةً بالعديد من الكينازات الأخرى، بما في ذلك EGFR، وCdk2، وMet، وIGF-1R، وAbl، وsrc (2). كما لوحظ تثبيط السونيتينيب لـCSF-1 (4) وRET (5). يُستخدم هذا المنتج في أبحاث SARS-CoV-2 لفهم آليات فيروس كورونا المستجد، المسبب لجائحة كوفيد-19. أسماء بديلة FLT3؛ KIT؛ PDGFR؛ VEGFR