CST، 13621S، SB216763

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدَّم المركب SB216763 على شكل مسحوق مجفف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 25 ملي مولار، يُذاب 5 ملغ في 538.8 ميكرولتر من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). قد تختلف تراكيز الاستخدام ومدة المعالجة حسب التأثير المطلوب، ولكن يُستخدم عادةً بتركيز يتراوح بين 5 و25 ميكرومولار لمدة تتراوح بين 3 و24 ساعة. تخزين يُحفظ المنتج مجففًا بالتجميد أو في محلول عند درجة حرارة -20 درجة مئوية، في مكان جاف. يبقى المنتج المجفف بالتجميد مستقرًا لمدة 24 شهرًا. أما في حالته المذابة، فيُستخدم خلال 3 أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم المنتج إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية يُعدّ مشتق المالييميد SB216763 مثبطًا قويًا وانتقائيًا لإنزيم كيناز سينثاز الجليكوجين 3 (GSK-3)، وهو قابل للنفاذ عبر غشاء الخلية. تُظهر الدراسات البحثية التي تستخدم فحوصات كيناز البروتين القائمة على الببتيد أن SB216763 يُثبّط GSK-3α بطريقة تنافسية مع ATP بقيمة IC50 تبلغ 34 نانومتر، وهو مثبط فعال بنفس القدر لـ GSK3β. تُبيّن فحوصات مماثلة أن SB216763 (بتركيزات تصل إلى 10 ميكرومتر) لا يُثبّط ما يصل إلى 24 كيناز بروتين آخر من نوع سيرين/ثريونين وتيروسين (1). نتيجةً لتثبيط GSK-3، يحفز SB216763 تخليق الجليكوجين في خلايا الكبد البشرية (EC 3.6 ميكرومتر) عبر تنشيط إنزيم سينثاز الجليكوجين، ويحفز التعبير عن جين مُخبِر مُنظَّم بواسطة β-catenin في خلايا HEK293 (1). علاوةً على ذلك، يحفز SB216763 تراكم β-catenin، وهو مُؤثِّر رئيسي في مسار إشارات Wnt، في أنواع عديدة من الخلايا (2-5). تشير أبحاث إضافية إلى أن SB216763 قد يمنع موت الخلايا العصبية الناجم عن تثبيط مسار PI3 kinase (2). يمكن أن تكون مثبطات كيناز سينثاز الجليكوجين 3، مثل SB216763، أدوات بحثية مهمة في دراسة الدور الوظيفي لـ GSK-3 في مسارات إشارات الخلايا. أسماء بديلة أكت؛ بيتا؛ كاتينين؛ سينثاز الجليكوجين؛ جي إس كيه؛ مثبط؛ إنسولين؛ PI3