CST، 14240S، بيريفوسين

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدّم البيريفوسين على شكل مسحوق مُجفّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 20 ملي مولار، يُذاب 5 ملغ في 541.5 ميكرولتر من الإيثانول أو الماء المعقم. تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب، ولكن يُستخدم عادةً بتركيز 5-40 ميكرومولار لمدة 1-24 ساعة. تخزين يُحفظ المنتج مجففًا بالتجميد أو في محلول عند درجة حرارة -20 درجة مئوية، في مكان جاف. يبقى المنتج المجفف بالتجميد مستقرًا لمدة 24 شهرًا. أما في حالته المذابة، فيُستخدم خلال 3 أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم المنتج إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية البيريفوسين، المعروف أيضًا باسم KRX-0401، هو فوسفوليبيد ألكيلي اصطناعي جديد ذو بنية تشبه إلى حد كبير الفوسفوليبيدات الطبيعية. يثبط البيريفوسين بروتين Akt في الموقعين Ser473 وThr308 عن طريق منع تجنيد وتفعيل Akt في غشاء الخلية بوساطة نطاق التماثل البليكتريني (PH). ولا يؤثر بشكل مباشر على نشاط كيناز PI3 أو PDK1 (1). وقد أظهرت الدراسات أن البيريفوسين يثبط Akt بطريقة تعتمد على الجرعة، بتركيزات تُسبب تثبيط نمو الخلايا في أنواع عديدة من الخلايا السرطانية، بما في ذلك خلايا PC-3، والورم النخاعي المتعدد (MM)، وخلايا ورم الظهارة المتوسطة الخبيث في غشاء الجنب (MMe) (1-3). كما أظهرت الدراسات البحثية أن البيريفوسين يمنع تقدم دورة الخلية في خلايا سرطان الخلايا الحرشفية عن طريق تحفيز التعبير عن p21WAF1 من خلال مسار مستقل عن p53 (4). وقد ثبت أن للبيريفوسين تأثيرًا سامًا تآزريًا مع العديد من العوامل المضادة للأورام الأخرى. على سبيل المثال، أثبت الباحثون أن معالجة خلايا سرطان الدم البشري T باستخدام بيريفوسين وإيتوبوسيد تؤدي إلى انخفاض أكثر وضوحًا في مستويات فسفرة Akt و FoxO1، وزيادة إصابة الميتوكوندريا وتنشيط الكاسبيز، وزيادة ملحوظة في موت الخلايا (5). أسماء بديلة Akt؛ إيتوبوسيد؛ مثبط؛ PDK1؛ peri؛ PI3؛ تشابه بليكترين