CST، 14379S، تورين 1

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدَّم تورين 1 على شكل مسحوق مُجفَّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 1 ملي مولار، يُذاب 5 ملغ في 8.23 ​​مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). أولًا، يُضاف 1 مل من DMSO إلى الأنبوب الذي يحتوي على المادة الكيميائية، ثم يُرج جيدًا، ويُنقل إلى أنبوب جديد أكبر. تُكرَّر هذه العملية مرتين أو ثلاث مرات لنقل أي مادة متبقية. يُضاف المزيد من DMSO إلى الأنبوب الجديد حتى يصل الحجم إلى 8.23 ​​مل. قد يلزم التسخين إلى 37 درجة مئوية و/أو رجّ إضافي. تختلف تراكيز الاستخدام ومدة المعالجة حسب التأثير المطلوب، ولكن يُستخدم عادةً بتركيز يتراوح بين 10 و1000 نانومولار لمدة تتراوح بين ساعة واحدة و24 ساعة. تخزين يُحفظ المنتج مجففًا بالتجميد أو في محلول عند درجة حرارة -20 درجة مئوية، في مكان جاف. يبقى المنتج المجفف بالتجميد مستقرًا لمدة 24 شهرًا. أما في حالته المذابة، فيُستخدم خلال 3 أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم المنتج إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية يُعدّ تورين 1 مثبطًا قويًا وانتقائيًا لـ mTOR، يتنافس مع ATP (1،2). وقد أظهرت الأبحاث أن تورين 1 يُثبّط mTORC1 و mTORC2 في اختبارات الكيناز الخالية من الخلايا، بقيم IC50 تبلغ 2 نانومتر و10 نانومتر على التوالي (1،2). يُظهر تورين 1 انتقائية تقارب 1000 ضعف لـ mTOR مقارنةً بكيناز PI3 (IC50 ~1.8 ميكرومتر)، وانتقائية 200 ضعف مقارنةً بـ ATM وDNA-PK وhVps34، ولا يُثبّط بشكل ملحوظ مجموعة من 353 كيناز سيرين/ثريونين، وتيروسين، ودهون عند تركيز 10 ميكرومتر. كما ثبت أن تورين 1 يُسبب توقف دورة الخلية عبر آلية مقاومة للراباميسين مستقلة عن mTORC2 (1). يؤدي علاج الخلايا باستخدام تورين 1 إلى إزالة الفسفرة من أهداف mTOR النهائية، بما في ذلك كيناز p70 S6، والبروتين الريبوسومي S6، و4E-BP1 (1-4). كما لوحظ تنشيط وانتقال TFEB إلى النواة (EC50 = ~148 نانومتر) نتيجة تثبيط mTORC1 بواسطة تورين 1 (5). أسماء بديلة 4E-BP1؛ mTOR؛ mTORC؛ mTORC1؛ mTORC2؛ p70؛ راباميسين؛ S6؛ تورين1؛ تورين2