CST، 14385S، تورين 2

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدَّم تورين 2 على شكل مسحوق مُجفَّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 5 ملي مولار، يُذاب 5 ملغ في 2.31 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). أولًا، يُضاف 1 مل من DMSO إلى الأنبوب الذي يحتوي على المادة الكيميائية، ثم يُرج جيدًا، ويُنقل المحلول إلى أنبوب جديد أكبر. تُكرَّر هذه العملية لنقل أي مادة متبقية. يُضاف المزيد من DMSO إلى الأنبوب الجديد حتى يصل الحجم إلى 2.31 مل. قد يلزم التسخين إلى 37 درجة مئوية و/أو رج المحلول مرة أخرى. تختلف تراكيز الاستخدام ومدة المعالجة حسب التأثير المطلوب، ولكن يُستخدم عادةً بتركيز يتراوح بين 10 و1000 نانومولار لمدة تتراوح بين ساعة واحدة و24 ساعة. تخزين يُحفظ المنتج مجففًا بالتجميد أو في محلول عند درجة حرارة -20 درجة مئوية، في مكان جاف. يبقى المنتج المجفف بالتجميد مستقرًا لمدة 24 شهرًا. أما في حالته المذابة، فيُستخدم خلال 3 أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم المنتج إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية يُعدّ تورين 2 مثبطًا قويًا وانتقائيًا لـ mTOR، يتنافس مع ATP، ويتميز بخصائص حركية دوائية فائقة مقارنةً بسلفه تورين 1 (1، 2). تشير سلسلة من اختبارات نشاط الكيناز إلى أن تورين 2 يُثبّط mTORC1 بقيمة IC50 تبلغ 2.1 نانومتر. وتُظهر اختبارات النشاط الخلوي أن تورين 2 يُثبّط نشاط mTOR الخلوي بقيمة EC50 تبلغ 0.25 نانومتر. كما تُشير هذه الاختبارات إلى أن تورين 2 يتمتع بانتقائية تفوق 800 ضعف على P13K (EC50 = 200 نانومتر) وانتقائية تفوق 800 ضعف على 400 كيناز بروتيني آخر (2). على عكس تورين 1، يُثبّط تورين 2 أفراد عائلة كيناز فوسفاتيديل إينوزيتول-3 الشبيه (PIKK)، وهي ATM (EC50 = 25 نانومتر)، وATR (EC50 = 35 نانومتر)، وDNA-PK (IC50 = 118 نانومتر) (2). أظهرت الدراسات أن معالجة الخلايا بـ Torin 2 تُضعف فسفرة أهداف mTOR النهائية، وتُثبط تكاثر أنواع عديدة من الخلايا السرطانية، وتُحفز موت الخلايا المبرمج والالتهام الذاتي (2، 3). كما لوحظ تنشيط غير مباشر وانتقال نووي لـ TFEB (EC50 = ~1.6 نانومتر) من خلال تثبيط mTORC1 بواسطة Torin 2 (4). أسماء بديلة 4E-BP1؛ mTOR; mTORC1; mTORC2; ص 70؛ راباميسين. S6؛ تفيب؛ تورين1; تورين2