CST، 14774S، الكلوروكين

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدّم الكلوروكين على شكل مسحوق مُجفّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 50 ملي مولار، يُذاب 150 ملغ في 5.82 مل من الماء المقطر المعقم. يُضاف أولًا 1 مل من الماء المقطر إلى الأنبوب الذي يحتوي على المادة الكيميائية، ثم يُرجّ جيدًا، ويُنقل إلى أنبوب جديد أكبر. تُكرر هذه العملية مرتين أو ثلاث مرات لنقل أي بقايا من المادة. يُضاف المزيد من الماء المقطر إلى الأنبوب الجديد حتى يصل الحجم إلى 5.82 مل. يُرشّح المحلول ويُعقّم في أنبوب معقم. يُستخدم محقنة وفلتر محقنة بمسام 0.2 ميكرومتر لتقليل فقدان العينة. قد تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب، ولكن يُستخدم عادةً بتركيز 25-100 ميكرومولار لمدة 12-48 ساعة. تخزين يُحفظ المنتج المجفف بالتجميد في درجة حرارة الغرفة، أو في محلول عند درجة حرارة -20 درجة مئوية في مكان جاف. يُحفظ بعيدًا عن الضوء. يبقى المنتج المجفف بالتجميد مستقرًا لمدة 24 شهرًا. بعد إذابته، يُستخدم خلال 3 أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية الكلوروكين (CQ) عاملٌ مُستهدفٌ لليزوزومات ذو نطاق واسع من التأثيرات البيولوجية (1). يُعرف الكلوروكين تاريخيًا بنشاطه المضاد للملاريا، وهو أداة بحثية بيولوجية شائعة الاستخدام لدراسة تثبيط الالتهام الذاتي. تُظهر الدراسات البحثية أن الكلوروكين يتراكم في الليزوزومات الحمضية ويزيد من درجة حموضتها. هذا يُثبط الهيدرولازات الليزوزومية ويمنع اندماج الجسيمات الالتهامية وتحللها، مما قد يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج أو النخر (1-4). لوحظ تثبيط موت الخلايا المبرمج الناتج عن الكلوروكين باستخدام مثبط V-ATPase، بافيلوميسين A1، في عدة أنواع من الخلايا (4). كما يُعزز الكلوروكين التأثيرات المضادة للأورام لمثبط هيستون دي أسيتيلاز، فورينوستات (SAHA) (5). يؤدي علاج الخلايا بالكلوروكين إلى تراكم السلسلة الخفيفة 3-II (LC3-II) (1-3). يتواجد هذا المؤشر الخاص بالالتهام الذاتي داخل أغشية الجسيمات الالتهامية أثناء عملية الالتهام الذاتي، ويتحلل عند اندماجه مع الليزوزومات. ويؤدي تثبيط الكلوروكين لهذه الاندماجات إلى منع تحلل LC3-II بشكل فعال. يُستخدم هذا المنتج في أبحاث فيروس SARS-CoV-2 لفهم آليات عمل فيروس كورونا المستجد، المسبب لجائحة كوفيد-19. أسماء بديلة الالتهام الذاتي؛ غاباراب؛ إل سي 3؛ الملاريا