CST, 16812S، بافديغالوتاميد (ARV-110)

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدَّم دواء بافديغالوتاميد (ARV-110) على شكل مسحوق مُجفَّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 5 ملي مولار، يُذاب 5 ملغ من المسحوق في 1.23 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). قد تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج تبعًا للتأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المجفف بالتجميد في درجة حرارة -20 درجة مئوية، في مكان جاف. يبقى المنتج الكيميائي مستقرًا لمدة 24 شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -20 درجة مئوية ويُستخدم خلال 3 أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية بافديغالوتاميد (ARV-110) هو مُثبِّط بروتيني مُستهدف لتحلل مستقبلات الأندروجين (PROTAC)، ويجري دراسته لعلاج سرطان البروستاتا (1). تلعب إشارات مستقبلات الأندروجين دورًا محوريًا في تطور سرطان البروستاتا، وبينما تستهدف العلاجات الحالية هذه الإشارات، قد تحدث تغيرات في مستقبلات الأندروجين مع تقدم المرض. قد تُصبح هذه التغيرات مقاومة للعلاجات التقليدية، التي تُستخدم في الغالب لحجب مستقبلات الأندروجين (1، 2). يعمل بافديغالوتاميد (ARV-110) بطريقة مختلفة، حيث يُعزز إضافة اليوبيكويتين إلى بروتين مستقبلات الأندروجين وتحلله، وقد ثبتت فعاليته في تثبيط نمو الخلايا في خطي خلايا VCaP (IC50 = 1.5 نانومتر) وLNCaP (IC50 = 16.2 نانومتر) (2). يرتبط بافديغالوتاميد (ARV-110) بمستقبلات الأندروجين، ثم يستقطب إنزيم E3 يوبيكويتين ليغاز لوسم مستقبلات الأندروجين تمهيدًا لتحللها (1). كما يتم استخدام بافديغالوتاميد (ARV-110) حاليًا في التجارب السريرية للتحقق من آثاره على المرضى المصابين بسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (1).