CST، 17949S، MHY1485

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدَّم MHY1485 على شكل مسحوق مُجفَّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 15 ملي مولار، يُذاب 5 ملغ من المسحوق في 0.86 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). قد تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المجفف بالتجميد في درجة حرارة الغرفة، في مكان جاف. يبقى المنتج مستقرًا لمدة 24 شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -20 درجة مئوية ويُستخدم خلال 3 أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية MHY1485 مركب اصطناعي صغير يُنشّط الهدف الجزيئي للراباميسين في الثدييات (mTOR) (1). يُعدّ mTOR كيناز بروتين سيرين/ثريونين يعمل كمستشعر للأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) والأحماض الأمينية لتحقيق التوازن بين توافر المغذيات ونمو الخلايا. يُشكّل mTOR الخلوي مكونًا أساسيًا لكل من مُركّبي mTORC1 وmTORC2 البروتينيين المتعددين، واللذين يُنظّمان نمو الخلايا وتكاثرها وحركتها وبقائها، بالإضافة إلى النسخ وتخليق البروتين والالتهام الذاتي (2). أدى علاج خلايا الكبد في الفئران بـ MHY1485 إلى تثبيط الالتهام الذاتي عن طريق تنشيط mTOR وتثبيط اندماج الجسيمات الالتهامية الذاتية مع الليزوزومات (1). نشّط MHY1485 مسار إشارات mTOR-Nrf2 في خلايا الجلد المُعرّضة للأشعة فوق البنفسجية، مما منع موت الخلايا وموتها المبرمج. كما كبح مُنشّط mTOR إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية الناتجة عن الأشعة فوق البنفسجية وانقطاعات الحمض النووي أحادي السلسلة في خلايا الكيراتين والخلايا الليفية الجلدية المُعرّضة للأشعة فوق البنفسجية (3). أدى العلاج المماثل باستخدام MHY1485 إلى إنقاذ الخلايا العظمية المستزرعة من التأثيرات السامة للخلايا الناتجة عن التعرض للديكساميثازون، وزيادة أوزان المبيض، واستعادة وظيفة الغدد الصماء، وتعزيز نمو الجريبات البدائية في الفئران (4،5). أسماء بديلة 4,6-ثنائي-4-مورفولينيل-N-(4-نيتروفينيل)-1,3,5-تريازين-2-أمين