CST، 20090S، SB-525334

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدَّم المركب SB-525334 على شكل مسحوق مُجفَّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 15 ملي مولار، يُذاب 5 ملغ من المسحوق في 0.97 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). يمكن أن تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المجفف بالتجميد في درجة حرارة -20 درجة مئوية، في مكان جاف. يبقى المنتج مستقرًا لمدة 24 شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -20 درجة مئوية ويُستخدم خلال 3 أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية يثبط الجزيء الصغير SB-525334 مستقبل عامل النمو المحول بيتا-1 (TGF-βR1، ALK5) بتركيز مثبط نصف فعّال (IC50) قدره 14.3 نانومتر. كما يثبط SB-525334 المستقبل ذي الصلة ALK4 (IC50 = 58.5 نانومتر)، ولكنه غير فعّال ضد ALK2 وALK3 وALK6. ويؤدي تثبيط إشارات TGF-β اللاحقة بواسطة SB-525334 إلى منع فسفرة وانتقال بروتين Smad2/3 إلى النواة، ويقلل من التعبير الجيني لـ PAI-1 وprocollagen α1(I) في خلايا سرطان الظهارة الكلوية (1). أدى علاج نموذج التليف الرئوي المُستحث بالبليوميسين باستخدام SB-525334 إلى تقليل انتقال Smad2/3 إلى النواة بوساطة TGF-β، وانخفاض تكاثر الخلايا الليفية العضلية، وتخفيف التليف الرئوي (2). كما أدى تعريض أورام اللحمة المتوسطة والظهارية في فئران إيكر لـ SB-525334 إلى تقليل حجم وعدد أورام اللحمة المتوسطة، ولكن كان له تأثير معاكس على خلايا سرطان الظهارة والآفات (3). وأدى تثبيط ALK5 بواسطة SB-525334 في كل من خلايا العضلات الملساء للشريان الرئوي البشري ونموذج الفئران المصابة بارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي إلى انخفاض الحساسية لـ TGF-β، وتخفيف ضغط الشريان الرئوي وتضخم البطين الأيمن (4). أسماء بديلة 6-[2-(1,1-ثنائي ميثيل إيثيل)-5-(6-ميثيل-2-بيريدينيل)-1H-إيميدازول-4-يل]كينوكسالين