CST، 23943S، MS1943

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدَّم MS1943 على شكل مسحوق مُجفَّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 5 ملي مولار، يُذاب 5 ملغ من المسحوق في 1.39 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). يمكن أن تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المجفف بالتجميد في درجة حرارة -20 درجة مئوية، في مكان جاف. يبقى المنتج مستقرًا لمدة 24 شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -20 درجة مئوية ويُستخدم خلال 3 أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية تُشارك بروتينات مجموعة بولي كومب (PcG) في الحفاظ على حالة التثبيط للعديد من الجينات المنظمة نمائيًا، وتُساهم في الحفاظ على هوية الخلية، وتنظيم دورة الخلية، وتكوّن الأورام (1، 2). يحتوي مُحسِّن نظير الزيست 2 (Ezh2)، وهو أحد أفراد هذه العائلة البروتينية الكبيرة، على أربعة مناطق محفوظة، تشمل النطاق الأول، والنطاق الثاني، وسلسلة من الأحماض الأمينية الغنية بالسيستين تسبق نطاق SET الطرفي الكربوكسيلي (3). وقد رُبط نطاق SET بنشاط ميثيل ترانسفيراز الهيستون (HMTase). علاوة على ذلك، يُعد Ezh2 في الثدييات عضوًا في مُركَّب نازع أسيتيل الهيستون الذي يعمل في إسكات الجينات، حيث يعمل على مستوى بنية الكروماتين (4). تقوم مُركَّبات Ezh2 بمثيلة الهيستون H3 عند الليسين 9 و27، وهو ما يُعتقد أنه يُشارك في توجيه مُنظِّمات النسخ إلى مواقع مُحدَّدة (5). يُعاني إنزيم Ezh2 من خلل في التنظيم في أنواع مختلفة من الأورام، وقد ازداد الاهتمام بدوره، سواءً كمؤثر رئيسي أو كوسيط في تكوين الأورام (6). يُعدّ MS1943 مُثبِّطًا لإنزيم Ezh2، حيث يُخفِّض مستويات بروتين Ezh2 في الخلايا (7). وقد أثبت تثبيط إنزيم Ezh2 فعاليته، متجاوزًا فعالية مثبطات ميثيل ترانسفيراز التقليدية، في بعض أنواع السرطان التي تنمو بشكل مستقل عن النشاط التحفيزي لإنزيم Ezh2 (7، 8).