CST، 24471S، CBR-5884

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدَّم CBR-5884 على شكل مسحوق مُجفَّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 15 ملي مولار، يُذاب 5 ملغ من المسحوق في 0.99 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). قد تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المجفف بالتجميد في درجة حرارة -20 درجة مئوية، في مكان جاف. يبقى المنتج الكيميائي مستقرًا لمدة 24 شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -20 درجة مئوية ويُستخدم خلال شهرين للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية CBR-5884 هو مثبط جزيئي صغير لإنزيم فوسفوجليسيرات ديهيدروجينيز (PHGDH)، الذي يحفز الخطوة الأولى في مسار التخليق الحيوي للسيرين. يدعم ازدياد التخليق الحيوي للسيرين نمو وانتشار الخلايا السرطانية، وهو ما يُلاحظ من خلال تضخيم وزيادة التعبير عن PHGDH في بعض أنواع سرطان الجلد وسرطان الثدي (1). ثبط CBR-5884 تكاثر سرطان الجلد وسرطان الثدي اللذين أظهرا مستويات مرتفعة من تخليق السيرين، لكنه لم يؤثر على الخلايا التي تعتمد على امتصاص السيرين من خارج الخلية. عطل CBR-5884 عملية تجميع PHGDH وخفض التخليق الحيوي للسيرين بنسبة 30% في الخلايا السرطانية (2). أدى علاج خلايا الورم المسخي بـ CBR-5884 إلى انخفاض ملحوظ في معدل النمو بطريقة تعتمد على الجرعة (3). أدى تثبيط إنزيم PHGDH وتخليق السيرين إلى تراكم أنواع الأكسجين التفاعلية، وتلف الحمض النووي، وموت الخلايا المبرمج في خلايا اللوكيميا (4). كما أدى علاج خلايا المايلوما البشرية باستخدام CBR-5884 إلى تقليل تكاثرها، في حين أن تثبيط إنزيم PHGDH بواسطة CBR-5884 قلل من تكاثر خلايا الورم الأرومي الدبقي وجعلها أكثر حساسية للموت الخلوي الناجم عن نقص الأكسجين (5، 6). أسماء بديلة إيثيل 5-(فيوران-2-كربوكساميدو)-3-ميثيل-4-ثيوسياناتوثيوفين-2-كربوكسيلات