CST، 26744S، BI 2536

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدَّم المركب BI 2536 على شكل مسحوق مُجفَّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 10 ملي مولار، يُذاب 5 ملغ من المسحوق في 958 ميكرولتر من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). يمكن أن تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المنتج المجفف بالتجميد في درجة حرارة -20 درجة مئوية، في مكان جاف. يبقى المنتج مستقرًا لمدة 24 شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -20 درجة مئوية ويُستخدم خلال 3 أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية BI 2536 هو جزيء صغير مثبط لكينازات شبيهة بكينازات بولو (PLKs) في الثدييات، يتميز بانتقائية عالية تجاه PLK1 (IC50 = 0.83 نانومتر) (1). يلعب PLK1 دورًا هامًا في تنظيم الانقسام الخلوي، وغالبًا ما يُفرط في التعبير عنه في السرطانات، مما يُساهم في تكاثر الخلايا المفرط وفقدان وظائف نقاط التفتيش الرئيسية (1، 2). تشير الأبحاث إلى أن BI 2536 يُسبب توقف الانقسام الخلوي وموت الخلايا المبرمج في 32 سلالة فريدة من خلايا السرطان البشري، كما يُثبط نمو الأورام السرطانية البشرية المزروعة في الفئران العارية، مع تأثير ضئيل أو معدوم على الخلايا السليمة (1، 3). هذا، بالإضافة إلى نفاذية BI 2536 العالية عبر الحاجز الدموي الدماغي، يجعله أداة علاجية مهمة (4). يُثبط BI 2536 بروتين BRD4 (IC50 = 100 نانومتر) والتعبير عن c-Myc المعتمد على BRD4 في خلايا الورم النخاعي المتعدد MM.1S (5). في الآونة الأخيرة، أظهر تثبيط BRD4 نشاطًا مضادًا للفيروسات وزيادة في مقاومة المضيف للعديد من فيروسات الحمض النووي DNA و RNA، مما يجعل مثبطات BRD4 مركبات مهمة للدراسة فيما يتعلق بالأمراض الفيروسية (6). أسماء بديلة 4-[[(7R)-8-سيكلوبنتيل-7-إيثيل-5-ميثيل-6-أوكسو-7H-بتريدين-2-يل]أمينو]-3-ميثوكسي-N-(1-ميثيل بيبيريدين-4-يل)بنزاميد؛ BI-2536؛ BI2536