CST، 36804S، AK-7

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدّم AK-7 على شكل مسحوق مُجفّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 10 ملي مولار، يُذاب 5 ملغ من المسحوق في 1.14 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). يمكن أن تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المجفف بالتجميد في درجة حرارة الغرفة، في مكان جاف. يبقى المنتج مستقرًا لمدة 24 شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -20 درجة مئوية ويُستخدم خلال 3 أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية يثبط الجزيء الصغير AK-7، القادر على اختراق حاجز الدم في الدماغ، إنزيم ديأسيتيلاز سيرتوين 2 (SirT2) المعتمد على NAD، والذي يشارك في تنظيم الهيكل الخلوي وتقدم الانقسام الخلوي. يرتبط المثبط AK-7 بـ SirT2 على وجه التحديد ويثبطه (IC50 = 15.5 مليمولار)، ولا يُظهر أي تأثير واضح على SirT1 أو SirT3. خفّض AK-7 مستوى الكوليسترول الكلي في الخلايا العصبية الأولية في الجسم المخطط، وفي الخلايا العصبية الساذجة المستزرعة، وفي شرائح الدماغ المأخوذة من فئران برية (1). حسّن العلاج بـ AK-7 الوظائف الحركية، وأطال فترة البقاء على قيد الحياة، وقلّل من ضمور الدماغ في نموذجين وراثيين من الفئران المصابة بمرض هنتنغتون (2). في دراسة أجريت على الشيخوخة في نموذج جرذ مصاب بمرض باركنسون، كشف تثبيط AK-7 عن دور محتمل لـ SirT2 في التنكس العصبي المصاحب لمرض باركنسون، وأشار إلى أن AK-7 قد يكون له تأثير وقائي عصبي مفيد (3). وقد لوحظت نتائج مماثلة في نموذج فأر مصاب بمرض باركنسون، لكن AK-7 لم يكن قادراً على مواجهة العمليات التنكسية العصبية المرتبطة بالتصلب الجانبي الضموري (ALS) أو نقص التروية الدماغية (4).