CST، 37936S، NVP-DKY709

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدَّم NVP-DKY709 على شكل مسحوق مُجفَّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 10 ملي مولار، يُذاب 5 ملغ من المسحوق في 1.20 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). قد تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المجفف بالتجميد في درجة حرارة -20 درجة مئوية، في مكان جاف. يبقى المنتج الكيميائي مستقرًا لمدة 24 شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -20 درجة مئوية ويُستخدم خلال 3 أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية إن NVP-DKY709 هو مُحلل انتقائي لبروتين سيربلون (CRBN) يستهدف بروتين IKZF2 هيليوس (IKZF2) من عائلة إيكاروس، وهو بروتين ذو أصابع زنك من عائلة إيكاروس، لتحليله. يُعد هيليوس أحد أفراد عائلة عوامل النسخ إيكاروس، التي تُثبط استجابة الجهاز المناعي لمسببات الأمراض عن طريق تعزيز نشاط الخلايا التائية التنظيمية (Treg) (1). تُعد خلايا Treg مسؤولة عن كبح الاستجابات المناعية المفرطة واستنزاف عمل الخلايا التائية الفعالة (Teff) الخاصة بالورم (1)، مما يُثبط الاستجابات المناعية للخلايا السرطانية (2). تعمل مُحللات البروتينات اللاصقة المتوفرة في السوق والتي لا تزال قيد التجارب على تحليل أعضاء آخرين من عائلة عوامل النسخ إيكاروس، بما في ذلك IKZF1 وIKZF3، وهو أمر غير مثالي نظرًا لاحتمالية زيادة التأثيرات المثبطة للمناعة (1). وقد وجد أن NVP-DKY709 يقوم فقط بتحليل IKZF2، تاركًا IKZF1/3 دون تغيير (3)، وله DC يبلغ 4 نانومتر في الاختبارات الخلوية (1).