CST، 45774S، ML-241

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدَّم ML-241 على شكل مسحوق مُجفَّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 15 ملي مولار، يُذاب 5 ملغ من المسحوق في 0.89 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). يمكن أن تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المجفف بالتجميد في درجة حرارة -20 درجة مئوية، في مكان جاف. يبقى المنتج الكيميائي مستقرًا لمدة 24 شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -20 درجة مئوية ويُستخدم خلال 4 أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية ML-241 هو مثبط لبروتين فالوسين (VCP، p97)، وهو جزء من مركب بروتيني ATPase ينظم العديد من العمليات الخلوية الحيوية، بما في ذلك التحلل البروتيني للبروتينات الميوبيكويتينية بواسطة البروتيازوم ونضج الأوتوفاجوسوم. يثبط ML-241 بروتين VCP (بتركيز مثبط نصف فعّال IC50 يبلغ حوالي 100 نانومتر)، ويمنع تحلل ركائز البروتيازوم المعتمدة على p97 (بتركيز مثبط نصف فعّال IC50 يبلغ حوالي 3500 نانومتر)، ويعطل مسار التحلل المرتبط بالشبكة الإندوبلازمية (1). يشكل بروتين VCP سداسيًا يتكون من نطاقين من نطاقات ATPase (D1 وD2) ونطاق طرفي N يرتبط بالعديد من البروتينات المساعدة. يرتبط كل من ML-241 والمثبط ذي الصلة ML-240 على وجه التحديد بنطاق D2 ATPase، بينما يستطيع زوج آخر من المثبطات (DBeQ وNMS-873) الارتباط بنطاقي D1 وD2 ATPase وتثبيطهما (2). وقد تبين أن العامل المساعد p47 لبروتين VCP يُضعف تثبيط ML-241 لبروتين VCP بمقدار 50 ضعفًا تقريبًا (3). أسماء بديلة CID49830260؛ N-بنزيل-2-(2,3-ثنائي هيدرو-1,4-بنزوكسازين-4-يل)-5,6,7,8-رباعي هيدروكينازولين-4-أمين