CST، 4765S، جيفيتينيب

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدَّم جيفيتينيب على شكل مسحوق مُجفَّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 10 ملي مولار، يُذاب 10 ملغ في 2.24 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب، ولكن يُستخدم عادةً كعلاج تحضيري بتركيز 0.1-10 ميكرومولار لمدة 0.5-2 ساعة قبل العلاج بالمُحفِّز. كما يُمكن استخدامه بمفرده، مع فترات علاج متفاوتة تصل إلى 24 ساعة. يذوب في ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO) بتركيز 100 ملغ/مل، وقليل الذوبان في الإيثانول والماء. تخزين يُحفظ المنتج مجففًا بالتجميد أو في محلول عند درجة حرارة -20 درجة مئوية، في مكان جاف. يبقى المنتج المجفف بالتجميد مستقرًا لمدة 24 شهرًا. أما في حالته المذابة، فيُستخدم خلال 3 أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم المنتج إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية جيفيتينيب مثبط جديد وفعال لكيناز التيروزين لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)، يرتبط بموقع ارتباط الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) في الإنزيم، وقد ثبتت قدرته على التنافس مع ATP وعدم التنافس مع ركائز الببتيد (1). يثبط جيفيتينيب نشاط EGFR (IC50 = 33 نانومتر)، ويثبط بشكل ملحوظ نمو الخلايا السرطانية المحفز بواسطة عامل نمو البشرة (EGF) (IC50 = 54 نانومتر) مقارنةً بغياب EGF (IC50 = 8.8 ميكرومتر)، ويمنع بفعالية الفسفرة الذاتية المحفزة بواسطة EGF في الخلايا السرطانية. كما أنه يثبط بشكل انتقائي نمو خلايا HUVE المحفز بواسطة EGF مقارنةً بالنمو المحفز بواسطة FGF أو VEGF (1). على الرغم من أن الدراسات تُظهر أن جيفيتينيب أكثر انتقائية لـ EGFR من HER2 (1، 2)، فقد ثبت أيضًا أنه يثبط نمو وفسفرة HER2 في العديد من سلالات الخلايا التي تُفرط في التعبير عن HER2 (3). أسماء بديلة عامل نمو البشرة (EGF)؛ HER2؛ مستقبل عامل نمو البشرة المفسفر (phospho-EGFR)؛ ZD-1839