CST، 47750S، TOFA

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدّم TOFA على شكل مسحوق مُجفّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 15 ملي مولار، يُذاب 5 ملغ من المسحوق في 1.03 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). يمكن أن تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المجفف بالتجميد في درجة حرارة -20 درجة مئوية، في مكان جاف. يبقى المنتج الكيميائي مستقرًا لمدة 24 شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -20 درجة مئوية ويُستخدم خلال شهر واحد للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية يُعدّ جزيء TOFA الصغير مثبطًا ألوستيريًا لإنزيم أسيتيل-CoA كاربوكسيلاز-α (ACC)، الذي يحفز عملية الكربوكسيل لأسيتيل-CoA إلى مالونيل-CoA في الخلايا. وهو الإنزيم الرئيسي في التخليق الحيوي وأكسدة الأحماض الدهنية (1). يؤدي تحويل TOFA إلى نظير أسيتيل-CoA (TOFyl-CoA) الذي لا يمكن استقلابه لاحقًا إلى مالونيل-CoA إلى تكوين مثبط ألوستيري لإنزيم ACC (2). نظرًا لأن العديد من الخلايا السرطانية تحتاج إلى الأحماض الدهنية لتلبية احتياجاتها الأيضية العالية وتكاثرها السريع، فإن تقليل نشاط إنزيم ACC يُعد هدفًا شائعًا للحد من نمو الخلايا السرطانية. وقد أدى علاج خلايا سرطان الرئة وسرطان القولون بـ TOFA إلى منع تخليق الأحماض الدهنية، وزيادة أكسدة الأحماض الدهنية وتكوين الكيتونات، مما يحفز موت الخلايا المبرمج (3). كما أدى تعريض خلايا سرطان البنكرياس البشري لـ TOFA إلى استنفاد الأحماض الدهنية، وزيادة نشاط كاسبيز-3، وتحفيز موت الخلايا (4). أدى علاج سرطان الخلايا الكلوية البشرية باستخدام TOFA إلى تثبيط نمو الخلايا وإيقاف دورة الخلية في المرحلة G2/M، مما أدى إلى موت الخلايا المبرمج (5). أسماء بديلة حمض 5-(تتراديسيلوكسي)-2-فورويك؛ RMI-14514