CST، 48132S، FLI-06

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدَّم FLI-06 على شكل مسحوق مُجفَّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 10 ملي مولار، يُذاب 5 ملغ من المسحوق في 1.14 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). يمكن أن تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المنتج المجفف بالتجميد في درجة حرارة -20 درجة مئوية، في مكان جاف. يبقى المنتج مستقرًا لمدة 24 شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -20 درجة مئوية ويُستخدم خلال أسبوع واحد للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية يُعدّ ثنائي هيدروبيريدين FLI-06 مثبطًا لمسار Notch بتركيز فعّال (EC50) يبلغ 2.5 ملي مولار. تلعب الإشارات عبر بروتينات مستقبلات Notch الغشائية دورًا هامًا في تحديد مصير الخلية؛ إذ يمكن أن يؤدي النشاط غير الطبيعي لمسار Notch إلى الإصابة بالسرطان واضطرابات النمو الأخرى. يعمل FLI-06 في مرحلة مبكرة من مسار الإفراز، حيث يُعطّل جهاز غولجي ويُثبّط الإفراز العام قبل خروجه من الشبكة الإندوبلازمية (1). تُشير الدراسات إلى أن FLI-06 يُثبّط كلاً من التعبير الجيني والبروتيني لمستقبل Notch والجينات المستهدفة لـ Notch. يُثبّط علاج خلايا سرطان اللسان بـ FLI-06 تنشيط إشارات Notch، مما يُقلّل من تكاثر الخلايا، ويمنع توقف دورة الخلية، ويُحفّز الاستماتة الخلوية. كما ثبّط FLI-06 نمو الورم وزاد من الاستماتة الخلوية في نموذج فأر مُطعّم بخلايا سرطانية، مما يُشير إلى أن FLI-06 عامل علاج كيميائي مُحتمل لعلاج أورام اللسان سريريًا (2). أظهرت دراسات إضافية أن FLI-06 قام بتعطيل إشارات Notch وقمع الوظائف الخبيثة في سرطان الرئة الغدي وسرطان الخلايا الحرشفية المريئية (3،4). أسماء بديلة سيكلوهكسيل-1،4،5،6،7،8-هيكساهيدرو-2،7،7-ثلاثي ميثيل-4-(4-نيتروفينيل)-5-أوكسو-3-كينولين كاربوكسيلات