CST، 48994S، KT-474

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدَّم KT-474 على شكل مسحوق مُجفَّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 1 ملي مولار، يُذاب 1 ملغ من المسحوق في 1.15 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). يمكن أن تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المجفف بالتجميد في درجة حرارة -20 درجة مئوية، في مكان جاف. يبقى المنتج الكيميائي مستقرًا لمدة 24 شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -20 درجة مئوية ويُستخدم خلال 3 أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية يُعرف المركب KT-474، أو KYM-001، بقدرته الفائقة على تثبيط كيناز 4 المرتبط بمستقبل الإنترلوكين-1 (IRAK4) (1). يُعدّ IRAK4 بروتينًا أساسيًا في مسار إشارات مستقبل الإنترلوكين-1 (IL-1R)/مستقبل تول (TLR) (1-3). ويلعب مسار IL-1R/TLR دورًا في إمراضية العديد من الأمراض الالتهابية والمناعية الذاتية، بما في ذلك التهاب الغدد العرقية القيحي (HS)، والصدفية، والتهاب الجلد التأتبي (AD) (1، 2). ومن خلال استهداف IRAK4 وتثبيطه، يمنع KT-474 بفعالية سلسلة التفاعلات الالتهابية اللاحقة التي يُحفزها مسار IL-1R/TLR، مما يُقلل الالتهاب (1، 2). في التجارب السريرية، قلل KT-474 من المؤشرات الحيوية الالتهابية ذات الصلة بالمرض في عينات الدم والجلد لمرضى التهاب الغدد العرقية القيحي والتهاب الجلد التأتبي وارتبط بتحسينات في الآفات الجلدية (2،3).