CST، 51434S، إكينوميسين

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدّم الإكينوميسين على شكل مسحوق مُجفّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 1 ملي مولار، يُذاب 1 ملغ من المسحوق في 0.91 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). قد تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج تبعًا للتأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المجفف بالتجميد في درجة حرارة -20 درجة مئوية، في مكان جاف. يبقى المنتج الكيميائي مستقرًا لمدة 24 شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -20 درجة مئوية ويُستخدم خلال 3 أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية يُعدّ الإكينوميسين، وهو جزيء صغير، مثبطًا لعامل تحفيز نقص الأكسجين 1 (HIF1)، وهو عامل نسخ مهم يتحكم في التعبير عن الجينات التي تُسهّل الاستجابة لنقص الأكسجين. تشمل الاستجابة الخلوية لنقص الأكسجين تكوين الأوعية الدموية، وتكوين خلايا الدم الحمراء، ودورة الخلية، والتمثيل الغذائي، والاستماتة الخلوية، وكلها عمليات حيوية لانتشار السرطان وتطوره. يثبط الإكينوميسين ارتباط HIF-1α وHIF-1β بتسلسل عنصر الاستجابة لنقص الأكسجين في محفزات الجينات المستجيبة لنقص الأكسجين (1). وقد قضى الإكينوميسين على قدرة الخلايا الجذعية السرطانية في سرطان الغدد الليمفاوية لدى الفئران وسرطان الدم النخاعي الحاد (AML) لدى الإنسان على تكوين مستعمرات، كما ثبّط سرطان الدم النخاعي الحاد لدى الإنسان في نموذج زرع الخلايا الغريبة من خلال القضاء الانتقائي على الخلايا الجذعية السرطانية (2). يمكن أن يساهم تثبيط عامل HIF-1α بواسطة الإكينوميسين في الحد من آثار داء الطعم ضد المضيف الحاد وإطالة فترة البقاء على قيد الحياة دون الإصابة بسرطان الدم بعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع (3). وقد أدى الإكينوميسين إلى تثبيط تكوين الخلايا الدهنية وكبح تمايزها في الخلايا الدهنية الأولية 3T3-L1 WAT، مما قد يفتح آفاقًا جديدة للعلاج يستهدف السمنة والسكري (4). أسماء بديلة NSC-13502؛ كينوميسين أ