CST، 54678S، LY-364947

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدَّم المركب LY-364947 على شكل مسحوق مُجفَّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 15 ملي مولار، يُذاب 5 ملغ من المسحوق في 1.22 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). يمكن أن تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المجفف بالتجميد في درجة حرارة الغرفة، في مكان جاف. يبقى المنتج مستقرًا لمدة ٢٤ شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -٢٠ درجة مئوية ويُستخدم خلال ٣ أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية يُعدّ LY-364947، المعروف أيضًا باسم HTS-466284، مثبطًا قويًا وانتقائيًا لمستقبلات TGF-β من النوع الأول (TGF-β RI، TGFR-I، TβR-I، ALK-5). يستهدف هذا الجزيء الصغير تحديدًا مستقبل TGF-β RI بقيمة IC50 تبلغ 59 نانومتر، وهو أقل فعالية على مستقبلات TGF-β RII وMLK-7K (بقيم IC50 تبلغ 400 نانومتر و1400 نانومتر على التوالي) (1). ينظم LY-364947 غزو خلايا MDA-MB-231 عن طريق تثبيط إشارات TGF-β الذاتية (2). قد يُعاني المرضى في وحدات العناية المركزة المصابون بتعفن الدم المزمن من ضعف في عضلات الحجاب الحاجز نتيجةً لهزال العضلات، مما يستدعي استخدام جهاز التنفس الصناعي. يمكن لأفراد عائلة TGF-β أن يُحفزوا تنشيط تحلل البروتين. يمكن أن يؤدي تثبيط مسار TGF-β إلى حماية الحجاب الحاجز أثناء الإنتان المزمن، مما يجعل LY-364947 مركبًا مثيرًا للاهتمام للدراسة فيما يتعلق بالرعاية الفعالة لمرضى وحدة العناية المركزة (3). أسماء بديلة 4-(3-بيريدين-2-يل-1H-بيرازول-4-يل)كينولون؛ HTS 466284؛ HTS-466284؛ HTS466284؛ مثبط TGF-beta؛ مثبط كيناز مستقبل TGF-β من النوع الأول؛ مثبط كيناز مستقبل عامل النمو المحول بيتا من النوع الأول