CST، 57192S، روليبرام

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدّم روليبرام على شكل مسحوق مُجفّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 10 ملي مولار، يُذاب 1 ملغ من المسحوق في 0.36 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). قد تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المجفف بالتجميد في درجة حرارة الغرفة، في مكان جاف. يبقى المنتج مستقرًا لمدة 24 شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -20 درجة مئوية ويُستخدم خلال 3 أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية يُعدّ جزيء روليبرام الصغير مثبطًا لإنزيم فوسفودايستراز 4 (PDE4)، الذي يحفز تحلل الأدينوسين أحادي الفوسفات الحلقي (cAMP) لتنظيم الاستجابات الخلوية لعدد من الإشارات خارج الخلوية. يثبط روليبرام العديد من الإنزيمات المتماثلة لـ PDE4، بما في ذلك PDE4A (IC50 = 3 نانومتر)، وPDE4B (IC50 = 130 نانومتر)، وPDE4D (IC50 = 240 نانومتر). أدى علاج الخلايا النخاعية بروليبرام إلى فسفرة البروتين الرابط لعنصر استجابة cAMP (CREB)، مما يشير إلى وجود مكونات ذات ألفة عالية (PDE4A4) وأخرى ذات ألفة منخفضة (PDE4B، PDE4D) (1). وقد لوحظ أن روليبرام ومثبطات الفوسفودايستراز الأخرى تمتلك فوائد علاجية محتملة في النماذج ما قبل السريرية للأمراض النفسية والعصبية. لسوء الحظ، حدّت الآثار الجانبية الشديدة التي تحدّ من الجرعة (مثل الغثيان والقيء) من التطبيق السريري لمثبطات إنزيم فوسفودايستراز (PDE) (2). ومع ذلك، أظهر علاج روليبرام في نموذج فأر مصاب بنزيف دماغي بعض الفوائد الوقائية العصبية من خلال تنشيط مسار cAMP/AMPK/SIRT1 (3). كما أدى علاج الخلايا الليفية من مرضى تضخم الرباط الأصفر باستخدام روليبرام إلى تثبيط نشاط إنزيمي PDE4A وPDE4B، ومنع TGF-β1 عن طريق استعادة التعبير عن p-ERK1/2، وتثبيط التعبير عن البروتينات المرتبطة بالتليف (4). أسماء بديلة 4-[3-(سيكلوبنتيلوكسي)-4-ميثوكسي فينيل]-2-بيروليدينون (راسيمي؛ R،S)؛ ZK 62711