CST، 64030S، تاكينيب

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدّم تاكينيب على شكل مسحوق مُجفّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 15 ملي مولار، يُذاب 5 ملغ من المسحوق في 1.03 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). قد تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج تبعًا للتأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المجفف بالتجميد في درجة حرارة -20 درجة مئوية، في مكان جاف. يبقى المنتج الكيميائي مستقرًا لمدة 24 شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -20 درجة مئوية ويُستخدم خلال شهر واحد للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية تاكينيب هو مثبط جزيئي صغير قوي وانتقائي لبروتين TAK1، وهو بروتين من عائلة MAP3K ومنظم مهم لبقاء الخلية وموتها في مسار إشارات TNF-α. يرتبط تاكينيب ببروتين TAK1 بشكل تفضيلي ويثبطه (IC50 = 9.5 نانومتر) مقارنةً بأهداف أخرى (مثل IRAK4: IC50 = 120 نانومتر وIRAK1: IC50 = 390 نانومتر). يحفز تاكينيب موت الخلايا المبرمج بعد تحفيز TNF-α في نماذج خلوية لالتهاب المفاصل الروماتويدي وسرطان الثدي النقيلي (1). أدى تثبيط TAK1 بواسطة تاكينيب إلى زيادة موت الخلايا في العديد من سلالات الخلايا السرطانية، وتقليل الإشارات الالتهابية والمحفزة لتكوين الأوعية الدموية في البلاعم المرتبطة بالورم، مما يشير إلى أن تنظيم تاكينيب لبروتين TAK1 قد يكون استراتيجية علاجية مفيدة (2). تشير أدلة إضافية إلى أن تثبيط تاكينيب لإنتاج السيتوكينات قد يعمل أيضًا عبر مسارات أخرى، بما في ذلك مسار JAK/STAT. في دراسة فحصت الالتهاب في الخلايا الليفية الزلالية لالتهاب المفاصل الروماتويدي البشري، أدى العلاج باستخدام تاكينيب إلى انخفاض محدد في فسفرة STAT3 الناتجة عن IL-1β، والانتقال النووي، وربط الحمض النووي (3). أسماء بديلة N1-(1-بروبيل-1H-بنزيميدازول-2-يل)-1،3-بنزين ثنائي الكربوكساميد