CST، 69294S، هيدروكلوريد DL-ألفا-ديفلوروميثيلورنيثين (DFMO)

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُورَّد هيدروكلوريد DL-ألفا-ديفلوروميثيلورنيثين (DFMO) على شكل مسحوق مُجفَّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 10 ملي مولار، يُذاب 1 ملغ من المسحوق في 0.42 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). يمكن أن تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المجفف بالتجميد في درجة حرارة الغرفة، في مكان جاف. يبقى المنتج مستقرًا لمدة 24 شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -20 درجة مئوية ويُستخدم خلال 3 أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية يُثبّط نظير البوليامين، هيدروكلوريد DL-α-ديفلوروميثيلورنيثين (DFMO)، إنزيم أورنيثين ديكاربوكسيلاز (ODC)، الذي يُحفّز الخطوة المحددة لمعدل تخليق البوليامين. طُوّر DFMO في الأصل لعلاج فرط نمو الشعر وداء المثقبيات، ثم دُرِس لاحقًا كعلاج محتمل لمنع تطور السرطانات التي تعتمد على تخليق البوليامين (1). وقد أدى تثبيط تخليق البوليامين باستخدام DFMO، بالتزامن مع تثبيط امتصاص البوليامين الناتج عن الدواء، إلى منع أو تأخير تطور الورم في الفئران المعرضة للإصابة بالورم الأرومي العصبي، وإطالة أمد البقاء على قيد الحياة في نماذج القوارض المصابة بأورام راسخة (2). كما أدى العلاج بـ DFMO إلى كبح التعبير عن الجين الورمي MYC وتكوّن الأورام بوساطة MYC، وتحسين علاج سرطان غدي قنوي البنكرياس المقاوم للعلاج الكيميائي (3). أدى تثبيط إنزيم ODC بواسطة DFMO إلى منع نمو الورم في الفئران السليمة مناعياً، ولكن ليس في الأفراد الذين يعانون من نقص المناعة. وعلى وجه التحديد، عزز DFMO الاستجابة المناعية للسرطان، حيث أدى علاج الفئران إلى زيادة ارتشاح الخلايا التائية CD8 المضادة للورم وإنتاج IFN-γ، وعزز فعالية العلاج بالخلايا التائية المنقولة، وأضعف نشاط الخلايا الكابتة المشتقة من النخاع (4). أسماء بديلة DFMO؛ DL-α-ديفلوروميثيلورنيثين؛ إفلورنيثين؛ هيدروكلوريد أحادي الهيدرات