CST، 72389S، سترات السيلدينافيل

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدّم سترات السيلدينافيل على شكل مسحوق مُجفّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 10 ملي مولار، يُذاب 5 ملغ من المسحوق في 0.75 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). قد تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج تبعًا للتأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المجفف بالتجميد في درجة حرارة الغرفة، في مكان جاف. يبقى المنتج مستقرًا لمدة 24 شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -20 درجة مئوية ويُستخدم خلال 3 أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية يُعد سترات السيلدينافيل مثبطًا لإنزيم فوسفودايستراز 5 (PDE5)، الذي يحفز تحلل أحادي فوسفات الغوانوزين الحلقي (cGMP) في تنظيم الاستجابات الخلوية لعدد من الإشارات خارج الخلوية. يرتبط سترات السيلدينافيل بالموقع التحفيزي لإنزيم PDE5 (Ki = 1 نانومتر) بقوة أكبر من ارتباطه بـ cGMP (Ki = 200 نانومتر) (1). نظرًا لأن إنزيم PDE5 يُعبر عنه بكثرة في الجسم الكهفي والجهاز القلبي الوعائي، فقد استُخدمت مثبطات PDE5، مثل سترات السيلدينافيل، علاجيًا لعلاج ضعف الانتصاب وارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (2، 3). أظهر علاج نموذج خنزيري لتوقف القلب والإنعاش باستخدام سترات السيلدينافيل تأثيرًا وقائيًا للقلب، حيث حسّن وظائف القلب وزاد من فرص البقاء على قيد الحياة مع تقليل موت الخلايا المبرمج (4). من خلال التحكم في تركيزات cGMP بوساطة PDE5، يُمكن لسيترات السيلدينافيل أن تُخفف من التأثيرات البيولوجية لإشارات أكسيد النيتريك (NO)، وأن تُساهم في تنظيم تدفق الدم الدماغي والحماية من تطور إصابات الدماغ. وقد درست التجارب السريرية وما قبل السريرية الدور المحتمل لسيترات السيلدينافيل في تحسين التعافي بعد إصابات الدماغ لدى كل من البالغين وحديثي الولادة (5). أسماء بديلة 1-[[3-(4,7-ثنائي هيدرو-1-ميثيل-7-أوكسو-3-بروبيل-1H-بيرازولو[4,3-d]بيريميدين-5-يل)-4-إيثوكسي فينيل]سلفونيل]-4-ميثيل بيبيرازين سيترات