CST، 73618S، هيميسلفات الليوبيبتين

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدَّم هيميسلفات الليوبيبتين على شكل مسحوق مُجفَّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 10 ملي مولار، يُذاب 5 ملغ من المسحوق في 1.05 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). قد تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المجفف بالتجميد في درجة حرارة -20 درجة مئوية، في مكان جاف. يبقى المنتج الكيميائي مستقرًا لمدة 24 شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -20 درجة مئوية ويُستخدم خلال 3 أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية يُعدّ ملح كبريتات الببتيد ليوبيبتين هيميسلفات مثبطًا لإنزيمات السيرين والسيستين، حيث يمنع بقوة تحلل البروتين بواسطة البلازمين، والتربسين، والكاتيبسين ب، والباباين، ولكنه لا يثبط تحلل البروتين بواسطة ألفا-كيموتريبسين أو الثرومبين (1). وقد أدى تثبيط إنزيم الكالبين، وهو بروتياز يعتمد على الكالسيوم، بواسطة ليوبيبتين هيميسلفات في مزارع أنسجة قوقعة الأذن لدى الفئران، إلى منع فقدان السمع الناتج عن سمية الأمينوغليكوزيدات للأذن وفقدان الخلايا الشعرية الخارجية الناجم عن النيوميسين (2). كما ثبّط ليوبيبتين هيميسلفات إنزيم الكالبين، وأنقذ الخلايا العصبية الحركية الأولية للفئران المعرضة لحمض ألفا-أمينو-3-هيدروكسي-5-ميثيل-4-إيزوكسازول بروبيونيك (AMPA) من الموت الخلوي، وحسّن وظيفة العضلات بعد إصابة العصب (3). أدى تعريض الفئران الجائعة لهيميسلفات الليوبيبتين إلى تثبيط بروتيازات السيستين الليزوزومية ومنع تحلل البروتين الذاتي الليزوزومي، مما نتج عنه تراكم الليزوزومات الذاتية في الكبد (4). يُعد هيميسلفات الليوبيبتين أحد مثبطات الكاثيبسين L، وهو بروتياز سيستين قادر على شطر وتنشيط البروتين الشوكي لفيروس كورونا 2 المسبب لمتلازمة الالتهاب التنفسي الحاد الوخيم (SARS-CoV-2). وقد أدى علاج خلايا HuH-7 بهيميسلفات الليوبيبتين إلى تثبيط العدوى بفيروس SARS-CoV-2 الحي (5). أسماء بديلة Ac-Leu-Leu-Arg-CHO؛ نصف كبريتات