CST، 75523S، TAK-242

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدَّم TAK-242 على شكل مسحوق مُجفَّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 10 ملي مولار، يُذاب 5 ملغ من المسحوق في 1.38 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). يمكن أن تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المجفف بالتجميد في درجة حرارة -20 درجة مئوية، في مكان جاف. يبقى المنتج الكيميائي مستقرًا لمدة 24 شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -20 درجة مئوية ويُستخدم خلال شهر واحد للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية TAK-242 جزيء صغير يثبط إشارات مستقبل تول-4 (TLR4) على وجه التحديد من خلال الارتباط بالنطاق داخل الخلوي لـ TLR4 عند السيستين 747 (1). يحفز TLR4 تنشيط مسارات NF-κB وIRF-3 وMAPK، مما يؤدي إلى إنتاج السيتوكينات الالتهابية. يثبط TAK-242 الارتباط بين TLR4 وجزيئات المحولات، بما في ذلك بروتين المحول المحتوي على نطاق مستقبل تول/إنترلوكين-1 (TIRAP)، مما يمنع تنشيط NF-κB وأحداث الإشارات اللاحقة الأخرى (2). في خلايا البالعات الكبيرة للفئران المحفزة بالليبوساكاريد (LPS)، كبح TAK-242 إنتاج أكسيد النيتريك (NO) والسيتوكينات الالتهابية عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) وإنترلوكين-6 (IL-6) (3). في دراسةٍ حول ضمور الألياف العضلية الناجم عن الليبوبوليسكاريد، أظهر المركب TAK-242 تأثيرًا وقائيًا من خلال تثبيط مستقبل TLR4 وكبح الاستجابات الالتهابية التي يتوسطها عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) والإنترلوكين-6 (IL-6). وقد لوحظت نتائج مماثلة في نموذج فأري للتسمم الداخلي، حيث ثبّط المركب TAK-242 تنشيط المسارات الالتهابية والبروتينية، وعكس تأثير هزال العضلات الناجم عن علاج الليبوبوليسكاريد (4). أسماء بديلة (R)-إيثيل 6-(N-(2-كلورو-4-فلوروفينيل)سلفامويل)سيكلوهكس-1-إين كاربوكسيلات؛ CLI-095؛ ريساتوفير