CST، 75845S، عبر ISRIB

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدَّم مركب trans-ISRIB على شكل مسحوق مجفف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 10 ملي مولار، يُذاب 5 ملغ من المسحوق في 1.11 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). يمكن أن تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المجفف بالتجميد في درجة حرارة -20 درجة مئوية، في مكان جاف. يبقى المنتج الكيميائي مستقرًا لمدة 24 شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -20 درجة مئوية ويُستخدم خلال 3 أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية مثبط الاستجابة المتكاملة للإجهاد العابر (trans-ISRIB) هو جزيء صغير مثبط للاستجابة المتكاملة للإجهاد الخلوي (ISR). تُعدّ ISR مجموعة منسقة من مسارات الإشارات التي تُفعّل كينازات عامل بدء الترجمة حقيقي النواة 2 (eIF2) المختلفة لفسفرة الوحدة الفرعية eIF2α. يعكس trans-ISRIB بقوة (IC50 = 5 نانومتر) تأثيرات فسفرة eIF2α في الخلايا التي تخضع لـ ISR (1). تُثبّت فسفرة eIF2α مُركّب البروتين eIF2β وتُثبّط تحلّله (2). يرتبط كل من trans-ISRIB وeIF2(αP) بمواقع مُحدّدة داخل عامل تبادل النيوكليوتيدات الغوانينية eIF2β. يُثبّط مُركّب trans-ISRIB استجابة الإجهاد المُستحث (ISR) عن طريق تعزيز نشاط تبادل النيوكليوتيدات لـ eIF2β ومُعاكسة التأثير المُثبّط لـ eIF2(αP) على نشاط eIF2β. يؤدي الارتباط المُتزامن لـ eIF2(αP) بمواقع تنظيم eIF2β إلى تشويه جيب ارتباط trans-ISRIB ويمنع تثبيطه لاستجابة الإجهاد المُستحث (3). ونظرًا لأن زيادة استجابة الإجهاد المُستحث قد ترتبط أحيانًا بنتائج سلبية، فإن العلاج بـ trans-ISRIB قد يُوفّر فوائد في نماذج التنكس العصبي، وإزالة الميالين المزمنة، وإصابات الرأس (4-6). أسماء بديلة إسريب؛ N,N'-trans-1,4-cyclohexanediylbis[2-(4-chlorophenoxy)acetamide]؛ trans-إسريب