CST، 77195V1، مجموعة PathScan® RP BRD4 Sandwich ELISA

مجموعة ELISA لدراسة النظير A من BRD4 في مجال البحث. بروتوكول البروتوكولات المتاحة: ELISA+ النوعية / الحساسية فحص المسار التفاعل مع الأنواع: الإنسان، الفأر، الجرذ، القرد خلفية البروتين الحاوي على نطاق برومودومين 4 (BRD4) هو أحد أفراد عائلة بروتينات نطاقات البرومودومين والطرفية الإضافية (BET)، والتي تضم أيضًا BRD2 وBRD3 وBRDT (1-3). تحتوي بروتينات عائلة BET على نطاقين برومودومين متتاليين ونطاق طرفي إضافي (ET)، وترتبط ببقايا أسيتيل ليسين (3). BRD4 هو بروتين يرتبط بالكروماتين، وله ميل للارتباط بـ Lys14 على الهيستون H3، بالإضافة إلى Lys5 وLys12 على الهيستون H4 (4). يحدث ارتباط BRD4 بالكروماتين طوال دورة الخلية، بما في ذلك الكروموسومات الانقسامية المكثفة، عندما تكون غالبية الجينات صامتة (5). يُعتقد أن ارتباط BRD4 بالكروماتين أثناء الانقسام المتساوي جزء مهم من آلية وضع العلامات لتسريع إعادة تنشيط الجينات الصامتة عند الخروج من الانقسام المتساوي (2، 6). ثبت أن البروتين BRD4 يُسهّل عملية النسخ عن طريق استقطاب مُركّب عامل استطالة النسخ الموجب b (pTEFb) الذي يُفسفر سيرين 2 في تكرار الببتيد السباعي للنطاق الكربوكسيلي الطرفي لبوليميراز الحمض النووي الريبي II، مما يُعزز استطالة النسخ (3، 7، 8). بالإضافة إلى ذلك، وُجد أن BRD4 جزء من مُركّب الاستطالة الفائق ومُركّب عامل البوليميراز المرتبط (PAFc) في سلالات خلايا سرطان الدم المُشتقة من اندماج MLL، مما يُشير إلى دور BRD4 في تنظيم استطالة النسخ (9). أظهرت الدراسات البحثية أن BRD4 (وبروتينات عائلة BET) قد تكون أهدافًا علاجية واعدة لأنواع مُختلفة من السرطانات التي يُحفزها جين Myc، مثل سرطان الغدد الليمفاوية بيركيت وبعض أنواع سرطان الدم النخاعي الحاد (1، 10، 11). وجد الباحثون أن التثبيط الجزيئي لبروتينات BET فعال في تحفيز موت الخلايا المبرمج في العديد من سلالات خلايا سرطان الدم الليمفاوي الناجم عن اندماج جين MLL، وذلك عن طريق منافسة بروتيني BRD3 وBRD4 على الكروماتين، مما يؤدي إلى انخفاض التعبير عن Bcl-2 وMyc وCDK6 (9). كما ثبت أن تثبيط بروتينات BET يمتلك نشاطًا مضادًا للأورام ضد سلالات خلايا سرطان خط الوسط لبروتين NUT (البروتين النووي في الخصية) وزرعات الأورام في الفئران، حيث وُجد أن BRD4 شريك انتقال متكرر لبروتين NUT (12). بالإضافة إلى ذلك، ينظم BRD4 التعبير عن بعض الجينات الالتهابية، ويؤدي تثبيط ارتباط BRD4 (وبروتينات عائلة BET) بالكروماتين إلى انخفاض التعبير عن مجموعة فرعية من الجينات الالتهابية في البلاعم، مما يوفر الحماية ضد الصدمة الإنتانية والإنتان (13). أسماء بديلة BRD4؛ البروتين الحاوي على نطاق برومودومين 4؛ البروتين الحاوي على نطاق برومودومين 4؛ CAP؛ البروتين المرتبط بالكروموسوم؛ HUNK1؛ HUNKI؛ MCAP؛ البروتين المرتبط بالكروموسوم أثناء الانقسام الخلوي؛ بروتين HUNK1 مواصفة التفاعل: HMR Mk