CST، 77681S، ML-323

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدَّم ML-323 على شكل مسحوق مُجفَّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 15 ملي مولار، يُذاب 5 ملغ من المسحوق في 0.87 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). يمكن أن تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المجفف بالتجميد في درجة حرارة -20 درجة مئوية، في مكان جاف. يبقى المنتج الكيميائي مستقرًا لمدة 24 شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -20 درجة مئوية ويُستخدم خلال 3 أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية ML-323 هو مثبط جزيئي صغير لبروتياز اليوبيكويتين النوعي 1 (USP1)، وهو إنزيم مزيل لليوبيكويتين مرتبط باستجابة تلف الحمض النووي. يشكل USP1 والبروتين الحاوي على تكرارات WD (WDR48، UAF1) مركبًا مزيلًا لليوبيكويتين يزيل اليوبيكويتين من FANCD2، الذي يخضع لعملية اليوبيكويتين استجابةً لتلف الحمض النووي. ML-323 مثبط قوي (IC50 = 76 نانومتر) ونوعي لمركب USP1/UAF1 المزيل لليوبيكويتين (1). يُعدّ خلل تنظيم USP1 جانبًا من جوانب العديد من أنواع السرطان، مما يجعله هدفًا علاجيًا واعدًا. كبح ML-323 بشكل ملحوظ انتشار السرطان في نموذج فأري لسرطان الثدي (2) وقلل من تكاثر خلايا سرطان الكبد (3). يرتبط ارتفاع مستوى تعبير USP1 في بعض سرطانات القولون والمستقيم بانخفاض معدل بقاء المرضى على قيد الحياة بشكل عام وبمراحل متقدمة من السرطان. أدى تثبيط جين USP1 إلى توقف نمو الخلايا في المرحلة G2/M وانخفاض التعبير عن البروتينات المضادة للاستماتة؛ كما زاد المركب ML-323 من حساسية خلايا سرطان القولون والمستقيم للعلاجات الكيميائية التي تستهدف الحمض النووي (4). ويعزز علاج خلايا سرطان الرئة غير صغير الخلايا وسرطان العظام بالمركب ML-323 التأثيرات السامة للخلايا لعقار سيسبلاتين (5). أسماء بديلة CID 60167849؛ N-(4-(1H-1,2,3-تريازول-1-يل(بنزيل)-5-ميثيل-2-(2-أيزوبروبيل فينيل)بيريميدين-4-أمين؛ NCGC00262306-01