CST، 8117S، عناصر تحكم IHC من عائلة SignalSlide® Phospho-ErbB

شرائح التحكم IHC لدراسة فوسفات HER3/ErbB3 (Tyr1289)/فوسفات EGFR (Tyr1092)/فوسفات HER2/ErbB2 (Tyr1221/Tyr1222) في مجال البحث. خلفية مستقبل عامل نمو البشرة (EGF) هو كيناز تيروسين عبر غشائي بوزن 170 كيلو دالتون، ينتمي إلى عائلة بروتينات HER/ErbB. يؤدي ارتباط الليجاند إلى ازدواج المستقبل، والفسفرة الذاتية، وتنشيط الإشارات اللاحقة، والتحلل الليزوزومي (1،2). يُفسفر مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) على عدة بقايا تيروسين، يؤدي كل منها إلى تنشيط مسار إشارات لاحق محدد. تشمل البقايا الرئيسية المشاركة في إشارات EGFR: Tyr845، وTyr992، وTyr1045، وTyr1068، وTyr1148، وTyr1173 (2-9). يؤدي فسفرة EGFR عند بقايا سيرين وثريونين محددة إلى إضعاف نشاط كيناز EGFR. تُفسفر بقايا Ser1046 وSer1047 الطرفية الكربوكسيلية لـ EGFR بواسطة كيناز CaM II. تؤدي طفرة في أي من هذين السيرين إلى زيادة فسفرة التيروزين الذاتية لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) (10). يشفر الجين الأولي المسرطن ErbB2 (HER2) بروتينًا سكريًا غشائيًا شبيهًا بالمستقبلات بوزن 185 كيلو دالتون، يتمتع بنشاط كيناز التيروزين الذاتي (11). على الرغم من أن ErbB2 يفتقر إلى ربيطة معروفة، إلا أنه يمكن تنشيط نشاط كيناز ErbB2 في غياب الربيطة عند فرط التعبير عنه، ومن خلال ارتباطات غير متجانسة مع أعضاء آخرين من عائلة ErbB (12). يُكتشف تضخيم جين ErbB2 وفرط التعبير عن منتجه في حوالي 40% من سرطانات الثدي البشرية، مما يجعله هدفًا علاجيًا رئيسيًا (13). يحتوي ErbB2 على العديد من البقايا الرئيسية التي تُفسفر عند تنشيطه، بما في ذلك Tyr877 وTyr1221/1222 وTyr1248 (11، 14). يُعدّ HER3/ErbB3 أحد أفراد عائلة بروتينات مستقبلات ErbB التيروزينية، ولكنه يفتقر إلى نشاط التيروزين كيناز. يعتمد فسفرة التيروزين لـ ErbB3 على ارتباطه بكينازات التيروزين الأخرى من عائلة ErbB. يُحفّز ارتباط الليجاند تكوين ثنائي غير متجانس يحتوي على ErbB3 وبروتين ErbB آخر، وما يتبعه من فسفرة التيروزين لـ ErbB3 بواسطة كيناز ErbB المُنشّط (15، 16). يوجد في ErbB3 تسعة مواقع فسفرة تيروزين محتملة على الأقل في الطرف الكربوكسيلي، بما في ذلك Tyr1222 وTyr1289 (17). قد يعمل ErbB3 كوحدة مُسرطنة مع أفراد عائلة ErbB الأخرى في تطور الأورام؛ إذ يحتاج ErbB2 إلى ErbB3 لتحفيز تكاثر خلايا سرطان الثدي (18). تتضمن إحدى الاستراتيجيات الحديثة لمكافحة الأورام تثبيط التفاعل بين ErbB3 وكينازات التيروزين من عائلة ErbB. أسماء بديلة شريحة تحكم؛ EGFR؛ ERB؛ HER2؛ HER3؛ IHC؛ الكيمياء المناعية النسيجية؛ شريحة إشارة