CST، 81379S، PBIT

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدّم PBIT على شكل مسحوق مُجفّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 10 ملي مولار، يُذاب 1 ملغ من المسحوق في 0.41 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). يمكن أن تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المجفف بالتجميد في درجة حرارة -20 درجة مئوية، في مكان جاف. يبقى المنتج الكيميائي مستقرًا لمدة 24 شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -20 درجة مئوية ويُستخدم خلال شهر واحد للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية يُعدّ PBIT مثبطًا جزيئيًا صغيرًا لإنزيم دي ميثيلاز الليسين 5B (JARID1B أو KDM5B)، الذي يُزيل مجموعة الميثيل من الليسين 4 في الهيستون H3. كما يُشارك PBIT في تحديد مصير الخلية، ويُفرط في التعبير عنه في أنواع مختلفة من السرطانات البشرية (1). يُثبّط PBIT إنزيم JARID1B (بتركيز مثبط نصف فعّال يبلغ حوالي 3 ميكرومتر) وإنزيمات دي ميثيلاز JARID1A وJARID1C ذات الصلة، ولكن بفعالية أقل (بتركيز مثبط نصف فعّال يبلغ 6 و4.9 ميكرومتر على التوالي). أدى علاج خلايا سرطان الثدي بـ PBIT إلى زيادة مستويات بروتين الهيستون H3 المُمَثْيَل بالليسين، مما يُشير إلى أن PBIT يُثبّط إنزيم دي ميثيلاز JARID1B (2). في دراسةٍ حول الخلل الوظيفي البطاني الناجم عن أنجيوتنسين II في الفئران، أدى تثبيط JARID1B بواسطة PBIT إلى تقليل الاستجابة الالتهابية ومنع تطور الخلل الوظيفي البطاني (3). يرتبط الإفراط في التعبير عن JARID1B في سرطان الرئة غير صغير الخلايا بحجم الورم، وانتقال العقد الليمفاوية، والمراحل المتقدمة، وضعف البقاء على قيد الحياة بشكل عام؛ وقد أدى تثبيط JARID1B بواسطة PBIT إلى تعزيز موت الخلايا السرطانية وزيادة فعالية العلاج (4). أسماء بديلة 2-(4-ميثيل فينيل)-1،2-بنزيسوثيازول-3(2H)-أون