CST، 85923S، MLN4924 (Pevonedistat)

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدَّم MLN4924 (بيفونيديستات) على شكل مسحوق مُجفَّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 5 ملي مولار، يُذاب 1 ملغ من المسحوق في 451.2 ميكرولتر من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). يمكن أن تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المنتج المجفف بالتجميد في درجة حرارة -20 درجة مئوية، في مكان جاف. يبقى المنتج مستقرًا لمدة 24 شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -20 درجة مئوية ويُستخدم خلال 3 أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية يُعدّ MLN4924 (بيفونيديستات) مثبطًا قويًا وانتقائيًا لإنزيم تنشيط NEDD8 (NAE) (1). يُشكّل NAE جزءًا من مسار اقتران NEDD8 الذي يتضمن بروتين NEDD8 الشبيه باليوبيكويتين وإنزيمات ربط الكولين-رينغ (CRL). يتولى NAE مسؤولية الارتباط التساهمي لـ NEDD8 ببروتينات الكولين، وهي عملية تُعرف باسم "نيديليشن"، مما يُؤدي إلى تغيير في بنية CRL، على غرار عملية اليوبيكويتين. هذه عملية عكسية متعددة المراحل، مسؤولة عن تقدم دورة الخلية ومسارات البقاء في الخلايا السرطانية (2). يُحفّز تثبيط NAE بواسطة MLN4924 (بيفونيديستات) موت الخلايا المبرمج في خلايا الأورام البشرية، ويُقلّل من نمو الأورام المزروعة في الفئران (IC50 = 4.7 نانومتر) (1-3). أسماء بديلة ((1S,2S,4R)-4-(4-(((S)-2,3-ثنائي هيدرو-1H-إندين-1-يل)أمينو)-7H-بيرولو[2,3-d]بيريميدين-7-يل)-2-هيدروكسي سيكلوبنتيل)ميثيل سلفامات؛ MLN 4924؛ MLN-4924؛ MLN4924؛ بيفونيديستات