CST، 8705S، سورافينيب

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدَّم سورافينيب على شكل مسحوق مُجفَّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 10 ملي مولار، يُذاب 10 ملغ في 1.57 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب، ولكن يُستخدم عادةً كعلاج تحضيري بتركيز 0.1-10 ميكرومولار لمدة 0.5-2 ساعة قبل العلاج بالمُحفِّز. كما يُمكن استخدامه بمفرده، مع فترات علاج متفاوتة تصل إلى 24 ساعة. يذوب في ثنائي ميثيل سلفوكسيد بتركيز 200 ملغ/مل، وقليل الذوبان في الإيثانول والماء، حيث تبلغ ذوبانيته القصوى في الماء حوالي 10-20 ميكرومولار. تخزين يُحفظ المنتج مجففاً بالتجميد أو في محلول عند درجة حرارة -20 درجة مئوية. يبقى المنتج مستقراً لمدة 24 شهراً في حالته المجففة بالتجميد. أما في حالته المذابة، فيُستخدم خلال 3 أشهر للحفاظ على فعاليته. خلفية سورافينيب، المعروف أيضًا باسم Bay 43-9006، هو مثبط متعدد الكينازات جديد يستهدف عائلة RAF من كينازات السيرين/ثريونين ومستقبلات كيناز التيروسين المشاركة في تطور الأورام وتكوين الأوعية الدموية الورمية، بما في ذلك: VEGFR-2 (IC50 = 90 نانومتر)، وVEGFR-3 (IC50 = 20 نانومتر)، وPDGFR- (IC50 = 57 نانومتر)، وc-KIT (IC50 = 68 نانومتر)، وFlt3 (IC50 = 58 نانومتر) (1). أظهرت الدراسات البحثية أن سورافينيب يحفز موت الخلايا المبرمج في العديد من سلالات الخلايا السرطانية من خلال تثبيط بروتين Mcl-1 المضاد لموت الخلايا المبرمج. يرتبط تثبيط Mcl-1 بواسطة سورافينيب بإطلاق السيتوكروم c من الميتوكوندريا إلى السيتوسول وتنشيط الكاسبيز، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج (2). وقد لوحظ تثبيط STAT3 بواسطة سورافينيب في أنواع متعددة من الخلايا (3-5). أسماء بديلة تكوين الأوعية الدموية؛ موت الخلايا المبرمج؛ Bay 43-9006؛ c-KIT؛ Flt3؛ Mcl-1؛ PDGFR-؛ RAF؛ STAT3؛ VEGFR-2؛ VEGFR-3