CST، 88626S، RapaLink-1

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدّم رابالينك-1 على شكل مسحوق مجفف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 10 ملي مولار، يُذاب 5 ملغ من المسحوق في 0.28 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). يمكن أن تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المجفف بالتجميد في درجة حرارة 4 درجات مئوية، في مكان جاف. يبقى المنتج الكيميائي مستقرًا لمدة 24 شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -20 درجة مئوية ويُستخدم خلال شهر واحد للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية يُعدّ RapaLink-1 مثبطًا جزيئيًا صغيرًا لبروتين mTOR (الهدف الثديي للراباميسين)، وهو كيناز بروتين سيرين/ثريونين يعمل كمستشعر للأدينوسين ثلاثي الفوسفات والأحماض الأمينية لتحقيق التوازن بين توافر المغذيات ونمو الخلايا (1). تُستخدم مثبطات mTOR، مثل الراباميسين، لتثبيط مسار PIK3K-AKT-mTOR، وهو مسار شائع التنشيط في أنواع السرطان البشري. يُعتبر RapaLink-1 مثالًا على مثبطات mTOR من الجيل الثالث، حيث يجمع بين تأثيرات مثبطات mTOR من الجيل الأول (الراباميسين ونظائره) والجيل الثاني (MLN0128) (2). وبالتحديد، يجمع RapaLink-1 بين الارتباط عالي التخصص وتثبيط mTORC1 الموجود في الراباميسين، وبين التخصص الأوسع لمثبطات mTOR من الجيل الثاني، التي تثبط كلاً من mTORC1 وmTORC2 (3). وقد أظهرت العديد من الدراسات أن RapaLink-1 يمكن أن يظهر تأثيرات علاجية في الورم الأرومي الدبقي، والورم الليمفاوي الجريبي، وسرطان الخلايا الكلوية، وغالبًا ما يتغلب على مقاومة مثبطات mTOR من الجيل السابق (3-5).