CST، 89022S، BMS-303141

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدَّم المركب BMS-303141 على شكل مسحوق مُجفَّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 15 ملي مولار، يُذاب 5 ملغ من المسحوق في 0.79 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). قد تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المجفف بالتجميد في درجة حرارة -20 درجة مئوية، في مكان جاف. يبقى المنتج الكيميائي مستقرًا لمدة 24 شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -20 درجة مئوية ويُستخدم خلال 3 أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية يُعدّ الجزيء الصغير BMS-303141 مثبطًا قويًا (IC50 = 0.13 ميكرومتر) لإنزيم ATP-citrate lyase (ACL). يحفز إنزيم ACL تكوين أسيتيل-CoA وأوكسالوأسيتات (OAA) في السيتوسول، وهي خطوة أساسية في تخليق الأحماض الدهنية والكوليسترول. كما يُثبط BMS-303141 بشكل طفيف نظائر إنزيم أسيتيل-CoA كاربوكسيلاز (ACC) ACC1 وACC2. وقد أظهرت الدراسات أن معالجة الفئران التي تتغذى على نظام غذائي عالي الدهون باستخدام BMS-303141 قللت من زيادة الوزن وخفضت مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية والجلوكوز في البلازما (1). كما أظهرت الدراسات أن معالجة خلايا سرطان البروستاتا باستخدام BMS-303141 أعاقت تكاثر الخلايا أو حثّت على موت خلايا سرطان البروستاتا المقاومة للإخصاء والمستنفدة للأندروجين (2). استجابت خلايا سرطان الكبد للعلاج بـ BMS-303141، مما أدى إلى تقليل تكاثر الخلايا وتعزيز موتها المبرمج. يُعتقد أن BMS-303141 يُحفز إجهاد الشبكة الإندوبلازمية ويُفعّل مسار p-eIF2α/ATF4/CHOP لتعزيز موت الخلايا المبرمج. وقد أدى العلاج المُدمج لنموذج زرع ورم في الفئران باستخدام BMS-303141 ومثبط بروتين كيناز إلى تقليل حجم الورم ووزنه (3). أسماء بديلة 3،5-ثنائي كلورو-2-هيدروكسي-N-(4-ميثوكسي[1،1'-ثنائي فينيل]-3-يل)-بنزين سلفوناميد