CST، 90267S، E-64

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدّم المركب E-64 على شكل مسحوق مجفف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 15 ملي مولار، يُذاب 5 ملغ من المسحوق في 0.93 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). يمكن أن تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المجفف بالتجميد في درجة حرارة -20 درجة مئوية، في مكان جاف. يبقى المنتج الكيميائي مستقرًا لمدة 24 شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -20 درجة مئوية ويُستخدم خلال شهر واحد للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية يُعدّ الجزيء الصغير E-64 عاملًا مضادًا للطفيليات والملاريا، ويعمل كمثبط غير انتقائي وغير قابل للعكس لبروتيازات السيستين. يرتبط E-64 ببروتيازات السيستين، مثل الكاثيبسين K (IC50 = 1.4 نانومتر)، والكاثيبسين S (IC50 = 4.1 نانومتر)، والكاثيبسين L (IC50 = 2.5 نانومتر)، ويُثبّطها في اختبارات الخلايا العظمية البشرية. كما يُثبّط E-64 بروتيازات أخرى، بما في ذلك الكاثيبسين B، والكاثيبسين H، والباباين، والكالبين (1، 2). وقد أدى تعريض طفيليات الفيلاريا لـ E-64 إلى تثبيط الكاثيبسين B، مما أسفر عن انخفاض في حركة الطفيليات وقدرتها على البقاء (3). نجح المركب E-64 في تثبيط بروتياز السيستين الشبيه بـ SUMO-1 من فيروس حمى الخنازير الأفريقية، مما أدى إلى إعاقة تكاثر الفيروس، وبالتالي إمكانية استخدامه كعلاج لمرض فيروسي يُسبب عادةً معدلات وفيات عالية في الخنازير المنزلية (4). كما أدى تثبيط الكاثيبسين B بواسطة E-64 في خطوط الخلايا السرطانية إلى تقليل قدرة الخلايا على غزو الأنسجة بنسبة 75% (5). وأدى علاج كلى الفئران المصابة بنقص التروية وإعادة التروية باستخدام E-64 إلى تثبيط نشاط الكالبين وتقليل العديد من مؤشرات اختلال وظائف الكلى (6). أسماء بديلة (2S,3S)-trans-Epoxy succinyl-L-leucylamido-(4-guanidino) butane