CST، 9084S، إيماتينيب

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدَّم إيماتينيب على شكل مسحوق مُجفَّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 10 ملي مولار، يُذاب 5 ملغ في 847.9 ميكرولتر من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). قد تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب، ولكن يُستخدم عادةً بتركيز 1-10 ميكرومولار لمدة 1-2 ساعة. يذوب في ثنائي ميثيل سلفوكسيد والماء بتركيز 50 ملغ/مل، وقليل الذوبان في الإيثانول. تخزين يُحفظ المنتج مجففًا بالتجميد أو في محلول عند درجة حرارة -20 درجة مئوية في مكان جاف. يُحفظ بعيدًا عن الضوء. يبقى المنتج المجفف بالتجميد مستقرًا لمدة 24 شهرًا. أما في حالته السائلة، فيُستخدم خلال 3 أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم المنتج إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية إيماتينيب هو مثبط لكيناز التيروسين (TK)، وهو مضاد انتقائي نسبيًا لموقع ارتباط ATP لكينازات Bcr-Abl، ومستقبل PDGF، وc-Kit (1-3). وقد أظهرت التجارب السريرية لسرطان الدم النخاعي المزمن (CML) نتائج مشجعة، وأصبح إيماتينيب نموذجًا للعلاجات الموجهة للسرطان (4-6). ودُرست عملية نقل الإشارة عبر مسارات فسفرة التيروسين على نطاق واسع، ورُبطت فسفرة التيروسين بمسارات متعددة لنمو الخلايا وتمايزها (7-9). ونظرًا لأن حالة سرطان الدم الملاحظة في سرطان الدم النخاعي المزمن تعتمد على سلامة نشاط كيناز التيروسين Bcr-Abl، فقد بُذلت جهود مكثفة لتحديد ركائز Bcr-Abl، وبالتالي الآليات المحتملة التي تؤدي إلى تكاثر الخلايا النخاعية. حددت العديد من المجموعات البحثية ركائز بروتينية بارزة مُفسفرة بالتيروزين في كل من خلايا سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) وسلالات الخلايا المُعبرة عن Bcr-Abl، بما في ذلك SHIP وc-Cbl وDok وShc وCrkL (10-15). بالإضافة إلى ذلك، يتم تنشيط مسارات نقل الإشارة الرئيسية التي تشمل كيناز PI3 وRas وMyc وStat5 بطريقة تعتمد على كيناز Bcr-Abl (16). أسماء بديلة Bcr-Abl؛ c-Cbl؛ c-Kit TKs؛ ابيضاض الدم النخاعي المزمن؛ CML؛ Crkl؛ Dok؛ gleevec؛ مستقبل PDGF؛ Shc؛ SHIP؛ مثبط التيروزين كيناز