CST، 92208S، STF-083010

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدَّم المركب STF-083010 على شكل مسحوق مُجفَّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 15 ملي مولار، يُذاب 5 ملغ من المسحوق في 1.05 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). يمكن أن تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المجفف بالتجميد في درجة حرارة الغرفة، في مكان جاف. يبقى المنتج مستقرًا لمدة 24 شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -20 درجة مئوية ويُستخدم خلال 3 أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية في الخلايا التي تتعرض لإجهاد الشبكة الإندوبلازمية، يثبط المركب STF-083010، القابل للنفاذ الخلوي، نشاط إنزيم IRE1 (الإنزيم المعتمد على الإينوزيتول-1) على وجه التحديد، ويمنع بدء استجابة البروتين غير المطوي (UPR) المطولة. ويحفز التضفير الوسيط بواسطة IRE1α لـ mRNA الخاص ببروتين ربط صندوق X-1 (XBP1) التعبير عن العديد من الجينات المستجيبة لـ UPR. في نموذج فأر مصاب بالفشل الكلوي الحاد، أدى العلاج بـ STF-083010 إلى كبح الإجهاد التأكسدي والالتهاب والاستماتة الخلوية. وتزامنت هذه التغيرات الخلوية مع انخفاض في تدهور بنية الكلى ووظيفتها. ومن خلال تثبيط IRE1، منع STF-083010 استمرار UPR المطول، وخفض من التعبير عن GRP78 وp-IRE1 وXBP1s وCHOP وcaspase-3 (1). في نموذج لزرع أورام النخاع المتعدد في الفئران تحت تأثير إجهاد الشبكة الإندوبلازمية، ثبّط المركب STF-083010 نشاط إنزيم IRE1 الداخلي وأظهر فعالية كبيرة مضادة للورم النخاعي (2). أدى علاج خطوط خلايا سرطان البنكرياس بالمركب STF-083010 إلى توقف النمو في طوري G1 أو G2/M وحفّز موت الخلايا المبرمج (3). ولوحظت نتائج علاجية مماثلة، حيث منع المركب STF-083010 إصابة الكبد الحادة الناجمة عن الثيوأسيتاميد عن طريق تقليل إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية وخفض التهاب الكبد (4). أسماء بديلة N-[(2-هيدروكسي-1-نفثالينيل)ميثيلين]-2-ثيوفين سلفوناميد