CST، 9900S، PD98059

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدَّم PD98059 على شكل مسحوق مُجفَّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 20 ملي مولار، يُذاب 1.5 ملغ في 280 ميكرولتر من ثنائي ميثيل سلفوكسيد لا مائي (5 ملغ في 933.3 ميكرولتر من ثنائي ميثيل سلفوكسيد لا مائي). لتحضير محلول تركيزه 50 ملي مولار، يُذاب 1.5 ملغ في 112 ميكرولتر من ثنائي ميثيل سلفوكسيد لا مائي (5 ملغ في 373.3 ميكرولتر). قد تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج حسب التأثير المطلوب، ولكن يُستخدم عادةً كمعالجة تمهيدية بتركيز 5-50 ميكرومولار لمدة ساعة واحدة قبل المعالجة بالمُحفِّز. تخزين يُحفظ المنتج مجففًا بالتجميد أو في محلول عند درجة حرارة -20 درجة مئوية، في مكان جاف. يبقى المنتج المجفف بالتجميد مستقرًا لمدة 24 شهرًا. أما في حالته المذابة، فيُستخدم خلال 3 أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم المنتج إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية إن كينازات MAPK (Erk) MEK1 وMEK2 هي كينازات بروتينية ثنائية التخصص، تلعب دورًا في سلسلة كينازات البروتين المنشطة بالميتوجين التي تتحكم في نمو الخلايا وتمايزها (1-3). يتم تنشيط MEK1 وMEK2 من خلال فسفرة Ser217 وSer221 ضمن حلقة التنشيط للنطاق الفرعي VIII بواسطة جزيئات شبيهة بـRaf. يتم تنشيط MEK1/2 بواسطة مجموعة واسعة من عوامل النمو والسيتوكينات، ومن خلال إزالة استقطاب الغشاء وتدفق الكالسيوم (1-4). يمكن لـMEK1/2 النشط باستمرار أن يعزز تحول خلايا NIH/3T3 وتمايز خلايا PC-12 (4). ينشط MEK كينازات MAP p44 وp42 عن طريق فسفرة كل من بقايا الثريونين والتيروسين في مواقع تقع ضمن حلقة التنشيط للنطاق الفرعي VIII للكيناز. يُعدّ PD98059 مثبطًا انتقائيًا للغاية لتنشيط MEK1 وسلسلة كيناز MAP (1-4). يرتبط الفلافونويد PD98059 بالأشكال غير النشطة من MEK1 ويمنع تنشيطها بواسطة المنشطات الأولية، مثل c-Raf (3). يثبط PD98059 تنشيط MEK1 وMEK2 بقيم IC50 تبلغ 4 ميكرومتر و50 ميكرومتر على التوالي (1-3). تُظهر الدراسات البحثية أن PD98059 لا يثبط تنشيط كينازات البروتين الأخرى ذات التخصص المزدوج شديدة الصلة، أو نشاط أكثر من 18 كيناز بروتين سيرين/ثريونين (3). تشير تحليلات لطخة ويسترن إلى أن PD98059 لا يثبط تنشيط MKK3 أو SEK (MKK4) بتراكيز تصل إلى 100 ميكرومتر، ولا يثبط MKK6 أو أفراد العائلة ذوي الصلة. أسماء بديلة سي-راف؛ إرك؛ MAPK؛ MAPKK 1؛ مثبط ميك؛ ميك1/2؛ ميك2؛ كيناز MAP p42؛ كيناز MAP p44؛ pd