CST، 99734S، BRD-7389

المُعدِّلات الكيميائية للدراسة في مجال البحث. معلومات استخدام المنتج يُقدَّم المركب BRD-7389 على شكل مسحوق مُجفَّف بالتجميد. لتحضير محلول تركيزه 15 ملي مولار، يُذاب 5 ملغ من المسحوق في 0.91 مل من ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). قد تختلف تراكيز الاستخدام ومدة العلاج تبعًا للتأثير المطلوب. تخزين يُحفظ المجفف بالتجميد في درجة حرارة -20 درجة مئوية، في مكان جاف. يبقى المنتج الكيميائي مستقرًا لمدة 24 شهرًا في حالته المجففة بالتجميد. بعد إذابته، يُحفظ في درجة حرارة -20 درجة مئوية ويُستخدم خلال 3 أشهر للحفاظ على فعاليته. يُقسّم إلى حصص صغيرة لتجنب تكرار دورات التجميد والذوبان. خلفية عُزل المُثبِّط BRD-7389 في الأصل من خلال فحص مجموعة من الجزيئات الصغيرة للكشف عن إنتاج بروتين الأنسولين في سلالة خلايا ألفا البنكرياسية الفأرية. أدى علاج الخلايا بـ BRD-7389 إلى زيادة معتمدة على الجرعة في mRNA الخاص بـ Ins2 وعدد من مؤشرات خلايا بيتا. لوحظت نتائج مماثلة في خلايا جزر لانغرهانس البشرية الأولية. حددت دراسات لاحقة أن BRD-7389 يُثبِّط عددًا من كينازات البروتين، وكان أكثر فعالية ضد أفراد عائلة كيناز S6 الريبوسومي (RSK) بوزن 90 كيلو دالتون، بقيم IC50 تبلغ 1.5 ملي مولار، و2.4 ملي مولار، و1.2 ملي مولار لـ RSK1، وRSK2، وRSK3، على التوالي (1). ثبَّط BRD-7389 نشاط RSK ومنع تكاثر الخلايا في خلايا سرطان القولون المُحفَّزة بتنشيط مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية (2). قام كل من BRD-7389 ومثبط RSK غير ذي الصلة BI-D1870 بتثبيط تخليق البروتين وتكاثر الخلايا في خلايا مشتقة من مرضى سرطان الجلد المقاوم للأدوية المتعددة، مما يشير إلى استراتيجية محتملة في علاج سرطان الجلد المقاوم للأدوية (3). أسماء بديلة 1-[(2-فينيل إيثيل)أمينو]-3H-نفثو[1,2,3-دي]كينولين-2,7-ديون