ميرك، 565790-1MG، مثبط غاما سيكريتاز XXI، المركب E

مثبط قوي وانتقائي، ذو قدرة عالية على اختراق الخلايا، يعمل كمحاكي للببتيدات، ولا يعتمد على حالة الانتقال، لإنزيم غاما سيكريتاز ومعالجة بروتين نوتش (IC₅₀ = 300 بيكومولار لبروتين Aβ₄₀ في خلايا CHO التي تُفرط في التعبير عن بروتين βAPP من النوع البري؛ 240 بيكومولار لبروتين Aβ₄₀، و370 بيكومولار لبروتين Aβ₄₂، و320 بيكومولار لبروتين NICD، على التوالي، في خلايا HEK293 المُعدلة وراثيًا والمُستقرة ببروتين βAPP₆₉₅ وmNotchΔE(M1727V)؛ 100 بيكومولار لكل من بروتين Aβ₄₀ وبروتين Aβ₄₂ في خلايا SH-SY5Y المُعدلة وراثيًا والمُستقرة ببروتين SPA4CT). يُخفض مستويات بروتين Aβ في العديد من نماذج الفئران المُعدلة وراثيًا الحاملة لجين APP. أُفيد بأنه يرتبط بالبروتينات البريسينيلينية ويُثبط التحلل البروتيني لركائز البروتين عبر الغشائي، بما في ذلك APLP1 وAPLP2 وCD44 وErbB4 وE-cadherin والبروتينات المرتبطة بمستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة وروابط Notch وp75δᵀδ�. ولا يؤثر إلا بشكل طفيف على نشاط البريسينيلينيز عند تركيزات أعلى بكثير (200-400 ميكرومول).