ميرك، H7904-25 ملغ، (Z)-4-هيدروكسي تاموكسيفين

يُعدّ 4-هيدروكسي تاموكسيفين (4-OHT) أحد نواتج أيض التاموكسيفين المضاد للإستروجين لدى الإنسان والثدييات الأخرى. يُظهر كلٌّ من متصاوغي Z (trans) و E (cis) من 4-OHT خصائص مضادة للإستروجين في الفئران غير البالغة. وقد كشفت الدراسات التي تناولت العلاقة بين بنية ووظيفة الأنظمة الحلقية الثابتة أن متصاوغ trans يُعدّ مضادًا قويًا للإستروجين، بينما يُعدّ متصاوغ cis أضعف نسبيًا (أقل فعالية بحوالي 100 مرة) كمضاد للإستروجين في خلايا سرطان الثدي T47D في المختبر. يرتبط 4-OHT بمستقبلات الإستروجين (ER) والمستقبلات المرتبطة بالإستروجين (ERR)، مُحدثًا تأثيرات إستروجينية ومضادة للإستروجين. هذا المركب هو مُعدِّل انتقائي لمستقبلات الإستروجين (SERM) قابل للنفاذ الخلوي. بالمقارنة مع التاموكسيفين ومستقلباته الأخرى، يُظهر 4-OHT ألفةً أعلى للارتباط بمستقبلات الإستروجين، مما ينتج عنه فعالية أكبر بمقدار 50 إلى 100 ضعف في تثبيط تكاثر الخلايا في خلايا الثدي البشرية الطبيعية وخطوط خلايا سرطان الثدي في المزارع الخلوية. علاوة على ذلك، وُجد أن 4-OHT فعال في تثبيط نمو هذه الخلايا في غياب الإستروجين عندما تم تحفيز تكاثر الخلايا بواسطة الأنسولين أو عامل نمو البشرة.